Scheerger, & Zempleni. (2003). Expression of oncogenes depends on biotin in human small cell lung cancer cells NCI-H69. International journal for vitamin and nutrition research, 73(6), 461-467.

FONDO: Los oncogenes desempeñan importantes funciones en la proliferación celular y el estado de la biotina se correlaciona con la expresión de los genes y las tasas de proliferación en las células humanas. 

OBJETIVO: En este estudio determinamos si el suministro de biotina afecta a la homeostasis de la biotina, la expresión de los oncogenes y las tasas de proliferación en las células de cáncer de pulmón de células pequeñas del NCI-H69. 

MÉTODO / DISEÑO: Las células NCI-H69 se cultivaron en medios que contenían concentraciones deficientes (0,025 nmol/L), fisiológicas (0,25 nmol/L) o farmacológicas (10 nmol/L) de biotina durante 3 semanas. 

RESULTADOS: Las concentraciones de biotina en los medios de cultivo se correlacionaron negativamente con las tasas de transporte de biotina, lo que sugiere que las células respondieron al suministro marginal de biotina con una mayor expresión de los transportadores de biotina. El aumento de la captación de biotina no fue suficiente para prevenir el agotamiento de la biotina intracelular en las células cultivadas en medios deficientes en biotina, a juzgar por la disminución de la actividad de la propionil-CoA carboxilasa dependiente de la biotina y la disminución de la biotinilación de las histonas. La expresión de los oncogenes N-myc, c-myb, N-ras y raf se correlacionó con el suministro de biotina en el medio: la expresión del oncogén aumentó hasta un 20% en las células cultivadas en medio farmacológico en comparación con los controles fisiológicos; la expresión del oncogén disminuyó hasta un 47% en las células cultivadas en medio deficiente. 

CONCLUSIONES: Esta observación es coherente con el papel de la biotina en las vías metabólicas dependientes del oncogen. La captación celular de timidina (marcador de proliferación) no se vio afectada por el suministro de biotina, lo que sugiere que los efectos de la expresión de los oncogenes dependientes de la biotina en el crecimiento de las células tumorales son cuantitativamente menores. Queda por determinar la importancia clínica de los efectos del suministro de biotina en la expresión de los oncogenes.