Moon, S. K., Cho, G. O., Jung, S. Y., Gal, S. W., Kwon, T. K., Lee, Y. C., … & Kim, C. H. (2003). Quercetin exerts multiple inhibitory effects on vascular smooth muscle cells: role of ERK1/2, cell-cycle regulation, and matrix metalloproteinase-9. Biochemical and biophysical research communications, 301(4), 1069-1078.
CONTEXTO: La paradoja francesa se ha atribuido a las propiedades antioxidantes de los flavonoides presentes en el vino tinto. Se sabe que la quercetina , un bioflanoide presente en la dieta humana, inhibe la hipertrofia inducida por angiotensina II y la proliferación de células de músculo liso inducida por suero . Sin embargo, no se sabe si la quercetina ejerce efectos cardioprotectores similares en las células tratadas con TNF-α.
OBJETIVO: En este estudio, investigamos si la quercetina ejerce los múltiples efectos supresores sobre las células del músculo liso aórtico humano (HASMC) inducidas por la citocina TNF-α.
RESULTADOS: El tratamiento de quercetina mostró potentes efectos inhibitorios sobre la síntesis de ADN de HASMC cultivado en presencia de TNF-α. Estos efectos inhibitorios se asociaron con una reducciónactividad extracelular de quinasa regulada por señal (ERK) 1/2 y detención del ciclo celular G1 . El tratamiento de la quercetina, que indujo un bloqueo del ciclo celular en la fase G1 , indujo la regulación negativa de las ciclinas y las CDK y la regulación positiva del inhibidor de la CDK p21expresión, mientras que no se observó regulación positiva de p27 o p53 por quercetina. Debido a que los efectos anti-aterogénicos no necesitan limitarse a la antiproliferación, decidimos examinar si la quercetina ejercía efectos inhibitorios sobre la actividad de la metaloproteinasa de matriz 9 (MMP-9) en HASMC inducida por TNF-α. La quercetina inhibió la secreción de MMP-9 inducida por TNF-α en HASMC de una manera dependiente de la dosis. Esta inhibición se caracterizó por la regulación negativa de MMP-9, que se regulaba transcripcionalmente en el sitioNF-κBy el sitio de la proteína de activación-1 (AP-1) en el promotor MMP-9.
CONCLUSIÓN: Estos hallazgos indican la eficacia de la quercetina para inhibir la proliferación celular, el progreso del ciclo celular de las fases G1 a S y la expresión de MMP-9 a través de los factores de transcripción NF-κB y AP-1 en HASMC inducida por TNF-α.