Kaiser, S., Dietrich, F., de Resende, P. E., Verza, S. G., Moraes, R. C., Morrone, F. B., … & Ortega, G. G. (2013). Cat´sClaw Oxindole Alkaloid Isomerization Induced by Cell Incubation and CytotoxicActivity against T24 and RT4 Human Bladder Cancer Cell Lines. Planta medica, 79(15), 1413-1420.

La actividad antitumoral de Uncaria tomentosa, una vid nativa de la selva amazónica, se ha atribuido a los alcaloides pentacíclicos de oxindol que se encuentran en su corteza. Estudios anteriores han demostrado que esta actividad, así como su intensidad, depende de si los alcaloides de uña de gato aparecen como compuestos originales o derivados isomerizados.

Este trabajo aborda este aspecto, utilizando líneas celulares de cáncer de vejiga humana T24 y RT4 para ese propósito. Las muestras de corteza se extrajeron mediante maceración dinámica, prepurificadas con polivinilpirrolidona reticulada y se fraccionaron adecuadamente mediante un proceso de intercambio iónico para obtener una fracción purificada con alcaloide oxindol. La isomerización de alcaloides se indujo calentándola a reflujo a 85 ° C.

Las muestras recogidas después de 5, 15 y 45 minutos de calentamiento se analizaron por HPLC-PDA, se liofilizaron de una vez, y ensayado por separado utilizando la fracción purificada no isomerizada con fines de comparación. Este último mostró una actividad citotóxica significativa y dependiente de la dosis contra las líneas celulares de cáncer T24 y RT4 (IC50: 164.13 y 137.23 µg / mL, respectivamente). Sin embargo, los resultados para ambas líneas celulares fueron equivalentes a los observados para las muestras isomerizadas (p> 0.05). La isomerización de alcaloides inducida por las condiciones de incubación (medio tamponado pH 7.4 y temperatura 37 ° C) ayuda a explicar los resultados similares obtenidos de muestras no isomerizadas e isomerizadas. Mitraphylline, speciophylline, uncarina F y, en menor grado, pteropodina fueron más susceptibles a la isomerización en las condiciones de incubación.

Así, el perfil alcaloide de todas las fracciones y sus actividades citotóxicas contra las líneas celulares de cáncer de vejiga humana T24 y RT4 están determinadas en gran medida por las condiciones de incubación.