Hsu, Y. L., Kuo, P. L., Lin, L. T., & Lin, C. C. (2005). Asiatic acid, a triterpene, induces apoptosis and cell cycle arrest through activation of extracellular signal-regulated kinase and p38 mitogen-activated protein kinase pathways in human breast cancer cells.Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 313(1), 333-344.
Este estudio primero investiga el efecto anticancerígeno del ácido asiático en dos líneas celulares de cáncer de mama humano, MCF-7 y MDA-MB-231. El ácido asiático exhibió una inhibición efectiva del crecimiento celular al inducir a las células cancerosas a sufrir paro de fase S-G2 / M y apoptosis.
El bloqueo del ciclo celular se asoció con mayores niveles de p21 / WAF1 y cantidades reducidas de cyclinB1, cyclinA, Cdc2 y Cdc25C de manera independiente de p53. El ácido asiático también redujo la función de Cdc2 al aumentar la asociación del complejo p21 / WAF1 / Cdc2 y el nivel de fosfo-Cdc2 y fosfo-Cdc25C inactivados.
El tratamiento con ácido asiático desencadenó la vía apoptótica mitocondrial indicada por el cambio de las relaciones Bax / Bcl-2, la liberación de citocromo c y la activación de caspasa-9, pero no actuó en las vías de ligando Fas / Fas y la activación de caspasa-8. También encontramos que las proteínas quinasas activadas por mitógeno (MAPK), la quinasa regulada por señal extracelular (ERK1 / 2) y la p38, pero no la quinasa terminal NH2 c-Jun (JNK), son mediadores críticos en el crecimiento celular inducido por el ácido asiático. inhibición. U0126 [1,4-diamino-2,3-diciano-1,4-bis (2-aminofeniltio) butadieno] o SB203580 [4- (4-fluorofenil) -2- (4-metilsulfinilfenil) -5- (4- piridil) -1H-imidazol], inhibidores específicos de las actividades de la proteína quinasa quinasa activada por mitógeno y las actividades de la quinasa p38, disminuyeron o retrasaron significativamente la apoptosis.
Es probable que el ácido asiático limite las células de cáncer de mama en la fase S-G2 / M principalmente a través de la vía p38, porque tanto la inhibición del ARN interferente pequeño (siRNA) SB203580 como p38 atenuaron significativamente la acumulación de proteínas fosfo-Cdc2 y fosfo-Cdc25C inactivas y los números de células de la fase S-G2 / M.
Además, la inhibición de U0126 y ERK siRNA suprimió completamente la fosforilación de Bcl-2 inducida por ácido asiático y la regulación por aumento de Bax, y la activación de caspasa-9. Juntos, estos resultados implican un papel crítico para ERK1 / 2 y p38 pero no para JNK, p53 y el ligando Fas / Fas en la detención de S-G2 / M inducida por ácido asiático y la apoptosis de las células de cáncer de mama humano.