Referencia

Du C, Smith A, Avalos M, South S, et al. Blueberries improve pain, gait performance, and inflammation in individuals with symptomatic knee osteoarthritis. Nutrients. 2019;11(2):e290.
Diseño del estudio

Ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo
Objetivos del estudio

Para examinar el efecto de los arándanos en la osteoartritis de rodilla sintomática (OA)
Participantes

Sesenta y tres hombres y mujeres, de edades comprendidas entre 45 y 79 años, con artrosis de rodilla sintomática autoinformada se incluyeron en el estudio. Todos los participantes acordaron no tomar inhibidores de la COX-2, condroitina, glucosamina, clorhidrato de glucosamina o arándanos durante el período de estudio.

Los criterios de exclusión incluyeron lo siguiente: fumar más de 1 paquete por día; régimen de insulina que prohíbe un carbohidrato adicional en una dieta de rutina; diabetes no controlada; insuficiencia cardíaca congestiva; historia de reemplazo de rodilla; alergia a los arándanos
Intervención

El grupo de tratamiento recibió 40 g de polvo de arándano entero liofilizado (Highbush Blueberry Council, Folsom, CA) que se reconstituyó agregándolo a 10-12 onzas (296-355 ml) de agua. Cada paquete era de 20 g; Se les pidió que consumieran 2 paquetes por día. El polvo de placebo también estaba en paquetes de 20 g, para ser consumido 2 paquetes por día. El placebo consistió en maltodextrina para imitar la composición de los arándanos pero sin arándanos. El contenido energético y el color del placebo fue similar al polvo de arándano. La duración del ensayo fue de 4 meses desde el momento de las mediciones iniciales.
Parámetros de estudio evaluados

Se completó un cuestionario de detección por teléfono. Durante las visitas al inicio del estudio, 2 meses y 4 meses, se evaluó la altura, el peso, la longitud de la pierna, la presión arterial, los análisis de sangre en ayunas, la prueba de la marcha y el cuestionario del Índice de Osteoartritis de las Universidades de Western Ontario y McMaster (WOMAC) (WOMAC proporciona una evaluación estandarizada de dolor, rigidez y realización de actividades diarias). El cumplimiento del tratamiento se realizó un seguimiento a través de un calendario proporcionado en cada visita. La marcha se analizó utilizando el Sistema GAITRite (CIR Systems, Inc, Franklin, NJ), una pasarela electrónica portátil de 10 m. Cada participante caminó 3 veces a velocidad normal y 3 veces a velocidad rápida, pero no corrió, con 20 segundos entre cada caminata.

El análisis de la marcha midió la velocidad, la cadencia, la velocidad, el paso derecho e izquierdo y la longitud de la zancada, y el porcentaje de soporte de la pierna izquierda y derecha. Las muestras de sangre venosa en ayunas durante la noche se analizaron para detectar interleucina (IL) -1-beta, IL-6, factor de necrosis tumoral (TNF) -alfa, IL-10, IL-13, metaloproteinasa de matriz (MMP) -3, MMP-13, y proteína quimioatractiva de monocitos (MCP) -1.
Resultados

Durante el estudio, 14 (22.2%) participantes se retiraron debido a problemas de sabor, palatabilidad, falta de interés, cumplimiento o conflictos con la programación de visitas. La población de estudio fue de 29% hombres y 71% mujeres, con una edad promedio de 56.5 ± 1.2 años y un IMC promedio de 31.9 ± 0.8. Al inicio del estudio, la presión arterial sistólica fue significativamente mayor en el grupo de arándanos versus placebo; La presión arterial diastólica no fue diferente.

El grupo placebo tuvo un aumento significativo (+2.31 kg) de peso en el punto medio y el punto final en comparación con el grupo de arándanos. La presión arterial sistólica en el grupo de arándanos había disminuido significativamente en el punto medio y se mantuvo así en el punto final, mientras que la presión arterial diastólica había disminuido significativamente en el punto final.

Las puntuaciones totales de WOMAC no cambiaron en el grupo de placebo, pero disminuyeron significativamente en el grupo de arándanos en el punto medio y el punto final. El dolor disminuyó significativamente en el punto medio y continuó disminuyendo hasta el punto final, la rigidez disminuyó significativamente en el punto medio y continuó hasta el punto final, y hubo un cambio significativo en el desempeño de las actividades diarias en el punto medio y el punto final. En el grupo placebo, el dolor se redujo significativamente en el punto final y la rigidez disminuyó significativamente en el punto final, pero no hubo cambios en el rendimiento de las actividades diarias.

La velocidad de la marcha (cm / seg) en el grupo de arándanos aumentó significativamente en el punto medio y el punto final, con cambios significativos en el porcentaje de soporte de la pierna izquierda y derecha en el punto medio y el punto final. En el grupo placebo, la velocidad también aumentó significativamente en el punto medio y ese cambio se mantuvo hasta el punto final. En el grupo de arándanos, la longitud del paso izquierdo y derecho (cm) y la longitud del paso (cm) aumentaron significativamente en el punto medio, y mejoraron aún más en el punto final. En el grupo placebo, la longitud del paso aumentó significativamente en el punto medio y se mantuvo en el punto final, mientras que la longitud del paso mejoró en el punto medio y ese cambio se mantuvo en el punto final, mejorando nuevamente solo en el lado derecho. En el grupo de arándanos, el porcentaje de soporte de las piernas derecha e izquierda mientras caminaba mejoró significativamente en el punto medio, y nuevamente en el punto final, solo para el ritmo normal. En el grupo placebo, el soporte para las piernas derecha e izquierda mejoró significativamente, solo para un ritmo rápido. Los datos solo para mujeres tuvieron resultados similares.

Los biomarcadores inflamatorios no cambiaron significativamente en el grupo de arándanos durante el ensayo. En el grupo placebo, TNF-alfa aumentó significativamente en el punto medio y regresó a la línea base en el punto final, e IL-1-beta aumentó significativamente en el punto medio y luego regresó a la línea base en el punto final. Los otros biomarcadores no cambiaron significativamente en el grupo placebo. En el grupo de arándanos, MMP-3 y MMP-13 disminuyeron en el punto medio y el punto final, pero no significativamente, mientras que MMP3 disminuyó significativamente en el punto medio en el grupo placebo, pero había aumentado casi hasta el inicio por punto final. MCP-1 disminuyó en el grupo de arándanos en el punto final y aumentó en el grupo de placebo en el punto final, pero ninguno de los cambios fue significativo. Los datos solo para mujeres no revelaron cambios significativos en ningún biomarcador.
Resultados clave

El consumo de polvo de arándano entero liofilizado dos veces al día fue alcanzable y redujo el dolor, la rigidez y el rendimiento de las actividades diarias en comparación con el placebo. Este extracto también mejoró la velocidad de la marcha, la longitud del paso, la longitud de la zancada y el porcentaje de soporte de la pierna izquierda y derecha mejor que el placebo. El extracto de arándano no tuvo un efecto significativo sobre los biomarcadores inflamatorios, y hubo una tendencia positiva pero no significativa para disminuir los niveles de MMP-3, MMP-13 y MCP-1.
Implicaciones para la práctica

El consumo dietético a largo plazo de polifenoles puede tener efectos positivos sobre la salud humana y la inflamación, presumiblemente debido a sus efectos antioxidantes. Los polifenoles se encuentran en el té verde, la cúrcuma, el vino tinto, las frutas cítricas, las granadas, el jugo de cereza y otros alimentos con colores principalmente rojos, azules u oscuros. Una debilidad grave de este estudio fue la falta de control de estos alimentos y suplementos (por ejemplo, galato de epigalocatequina [EGCG], resveratrol, quercetina, sulforafanos, moras, fresas, cerezas oscuras) en las dietas de los participantes durante el ensayo de 4 meses. El estudio no controló el uso de ácido acetilsalicílico (ASA) o Tylenol, medicamentos comúnmente utilizados para la inflamación de las articulaciones. En un reciente estudio cardiovascular de 6 meses en pacientes con síndrome metabólico de alto riesgo, el consumo de fuentes de polifenoles que no son de arándanos fue estrictamente controlado; Los investigadores observaron una reducción significativa (11%) en el riesgo de eventos cardíacos. No se informó el nivel de polifenoles en el extracto de arándano utilizado en el presente estudio.

En el presente estudio, el análisis de la marcha demostró que a medida que disminuía el dolor y la rigidez, se podía mantener un paso más natural, más largo y estable. En el grupo de arándanos, la mejoría se demostró en el punto medio de 60 días y continuó hasta el punto final de 120 días. Esto es paralelo o confirma los hallazgos de WOMAC y nuevamente confirma el uso de WOMAC como una herramienta clínica para evaluar la función del paciente cuando hay osteoartritis.

Los biomarcadores de TNF-alfa, IL-1-beta e IL-6 no cambiaron con el tratamiento con arándanos, pero se sabe que están elevados en la osteoartritis. 4 Se considera que laelevación de MCP-1 contribuye tanto al inicio como al empeoramiento de la artritis reumatoide y la OA. En el grupo de arándanos, MCP-1 disminuyó, pero no significativamente. ¿Tendría un efecto significativo una dosis más alta de arándanos o un período de tratamiento más largo? No sabemos. En un estudio de OA inducido por trauma en ratones, EGCG redujo MMP-1, MMP-3, MMP-8, MMP-13, IL1-beta y TNF-alfa, pero carecemos de datos confirmatorios en humanos. MMP-13, que degrada el colágeno y el cartílago tipo II, se ha considerado esencial para la progresión de la OA; cuando presente el pronóstico es pobre. MMP-1 degrada el colágeno I, II y III y tiene un alto contenido de cartílago artrítico; MMP-3 degrada el collageno II, III, IV, IX, X, fibronectina, laminina elastina y otros proteoglicanos y está ausente en los tejidos normales de las articulaciones, mientras que MMP-8 está presente en la dentina y, como MMP-3, está presente en los heridos articulaciones, especialmente heridas agudas. Todas estas metaloproteinasas dependen del zinc, y la hiperglucemia conduce a niveles circulantes más altos en el torrente sanguíneo. 8 MMP-13 se ha relacionado con deterioro cognitivo, malformación renal y deterioro, obesidad, hipertensión y diabetes tipo II. En la artritis reumatoide (AR), la MMP-9 es más alta que en la OA, lo que sugiere que es la enzima iniciadora de mayores tasas de renovación de los tejidos en la AR en comparación con la OA. 

Actualmente, la artrosis de rodilla se diagnostica mediante historia y examen físico, con aspiración articular, rayos X y resonancia magnética reservadas para casos cuestionables o casos en los que el reemplazo de rodilla es una consideración clínica. En el presente estudio, presumiblemente el cuestionario de detección por teléfono y las puntuaciones de WOMAC al inicio del estudio confirmaron el diagnóstico, pero esto no se abordó en detalle en el documento. Ninguno de los autores era reumatólogo y no se citó ninguna consulta de reumatología. El IMC medio de la cohorte (31.9 ± 0.8) indica que los participantes en este estudio tenían sobrepeso u obesidad, un factor de confusión para el papel de la inflamación en la artrosis de rodilla. Se permitió a los participantes fumar hasta 1 paquete de cigarrillos por día, una fuente adicional de inflamación. Otro factor de confusión es no saber cuántas articulaciones se vieron afectadas. Presumiblemente, los participantes con OA de 2 rodillas y OA de múltiples articulaciones tendrían una mayor elevación de factores inflamatorios que aquellos con afectación de una sola articulación.

Los autores argumentaron que aquellos en el grupo de arándanos se beneficiaron de sus efectos sobre la saciedad, similar a un estudio previo en ratas. Sin embargo, este estudio no fue diseñado para evaluar la saciedad. Una cuestión muy preocupante fue la alta tasa de deserción (22,2%); el abandono puede afectar seriamente la significación estadística de un estudio. Aparentemente, los participantes encontraron que el tratamiento y el placebo eran menos sabrosos con el tiempo, lo mezclaron en la leche o lo agregaron al cereal del desayuno, lo que podría reducir la biodisponibilidad de los polifenoles. Sin embargo, en un reciente ensayo de polvo de arándano (0 g, 13 g, 26 g por día), a los participantes con síndrome metabólico de alto riesgo se les dieron recetas sugeridas que incluían yogur y batidos lácteos, y los resultados fueron positivos y se pudieron medir diversos metabolitos de su polvo de arándano. 

En el presente estudio, la dosis de prueba diaria de 40 g es aproximadamente equivalente a 1,35 tazas de arándanos por día. Los ensayos de intervención única, como el revisado aquí, buscan la dosis ideal de un solo tratamiento. Sin embargo, la intervención con una fórmula combinada que aborde varios aspectos de las vías inflamatorias de rodilla OA podría ser efectiva con una dosis más baja y un sabor tan bueno o mejor. Por ejemplo, los polifenoles EGCG, glucosamina, condroitina, quercetina, bromelina y arándano podrían combinarse para obtener un beneficio clínico potencial.

El último problema con este documento fue el desacuerdo ocasional entre el texto y las figuras, pero creo que mi interpretación general es correcta. Un estilo de escritura más paralelo en el texto habría facilitado la tarea de este autor. Algunas referencias estaban incompletas y otras contenían errores ortográficos. Parecía faltar una revisión final exhaustiva. Dichos errores ponen en duda la integridad de los datos. Los valores calculados de P no se informaron, solo que el resultado fue <0.05 y, por lo tanto, significativo. Sin embargo, dada la intervención relativamente benigna, parece justificada la conciencia clínica de los posibles beneficios de los arándanos para la OA.
Resumen

Los arándanos como polvo liofilizado en agua, 20 g dos veces al día, equivalentes a aproximadamente 1.35 tazas de bayas frescas por día, redujeron el dolor y la rigidez de las articulaciones de la rodilla y mejoraron el rendimiento de las actividades diarias y la marcha a los 2 y 4 meses en mujeres y hombres con artrosis de rodilla autoinformada. Los biomarcadores asociados con la osteoartritis no cambiaron significativamente. La osteoartritis puede convertirse en otra indicación clínica para el consumo de arándanos.
Referencias

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Fuente: Natural Medicine Journal