Gebhardt, R. (1998). Inhibition of cholesterol biosynthesis in primary cultured rat hepatocytes by artichoke (Cynara scolymus L.) extracts. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 286(3), 1122-1128.
Se encontró que los extractos acuosos de dosis altas de hojas de alcachofa inhiben la biosíntesis de colesterol del acetato de 14C en hepatocitos de rata cultivados primarios de una manera bifásica dependiente de la concentración con inhibición moderada (aproximadamente 20%) entre 0.007 y 0.1 mg / ml y una inhibición más fuerte a 1 mg / ml.
Los efectos citotóxicos detectados por la fuga de lactato deshidrogenasa y el ensayo de bromuro de 3- [4, 5-dimetiltiazol-2-il] -2,5-difenil tetrazolio se restringieron a concentraciones más altas. El reemplazo de 14C-acetato por 14C-mevalonato omitió en gran medida el efecto inhibidor de los extractos de alcachofa, lo que indica una inhibición a nivel de hidroximetilglutaril-CoA-reductasa. Sin embargo, no se pudo detectar la inhibición directa de esta enzima y no se vieron afectados otros pasos enzimáticos posteriores en la ruta biosintética para el colesterol. En lugar, se descubrió que la inhibición se produce de una manera dependiente del tiempo, que dura varias horas incluso después de lavar los extractos con medio fresco y que es completamente reversible dentro de las 20 horas posteriores a la eliminación de los extractos. Además, la estimulación de la actividad HMGCoA-reductasa por parte de la insulina fue bloqueada eficientemente por los extractos, aunque otros fenómenos dependientes de la insulina, como el aumento de la producción de lactato, no fueron influenciados.
Estos resultados sugieren una modulación indirecta de la actividad hidroximetilglutaril-CoA-reductasa como el mecanismo inhibidor más probable de los extractos de alcachofa. El examen de varios componentes conocidos de extractos de alcachofa reveló que el cinarósido y particularmente su aglicona luteolina fueron los principales responsables de la inhibición, mientras que el ácido clorogénico fue mucho menos efectivo y el ácido cafeico, la cinarina y otros ácidos dicaffeoylquinic no tuvieron influencia significativa. De hecho, la luteolina también bloqueó eficazmente el efecto de la insulina sobre la biosíntesis del colesterol.
En conclusión, estos resultados demuestran que los extractos de alcachofa pueden inhibir la biosíntesis de colesterol hepático de manera indirecta pero eficiente y, por lo tanto, pueden contribuir mediante esta acción a la influencia hipolipidémica recientemente confirmada de este fitofarmacono en el hombre.