Ieraci, A., & Herrera, D. G. (2006). Nicotinamide protects against ethanol-induced apoptotic neurodegeneration in the developing mouse brain. PLoS Med, 3(4), e101.

ANTECEDENTES: La exposición al alcohol durante el desarrollo del cerebro puede causar un síndrome neurológico llamado síndrome de alcoholismo fetal (FAS). El etanol induce la muerte neuronal apoptótica en etapas de desarrollo específicas, particularmente durante el período de crecimiento cerebral, que ocurre desde el comienzo del tercer trimestre de gestación y continúa durante varios años después del nacimiento en humanos, mientras que ocurre en las primeras dos semanas postnatales en ratones. La administración de una dosis única de etanol en ratones posnatales (P7) 7-d desencadena la activación de caspasa-3 y la muerte neuronal apoptótica generalizada en el prosencéfalo, proporcionando una posible explicación para la microencefalia observada en FAS humano. El presente estudio tuvo como objetivo determinar si la nicotinamida puede prevenir la neurodegeneración inducida por etanol.

MÉTODOS Y HALLAZGOS: Los ratones P7 se trataron con una dosis única de etanol (5 g / kg), y se administró nicotinamida de 0 ha 8 h después de la exposición al etanol. Los efectos de la nicotinamida sobre la activación de caspasa-3 inducida por etanol y la liberación de citocromo-c de las mitocondrias se analizaron mediante transferencia Western ( n = 4–7 / grupo). Se determinó la densidad de las células positivas para Fluoro-Jade B y las células positivas para NeuN en la corteza cingulada, la región CA1 del hipocampo y el núcleo dorsal lateral del tálamo ( n = 5-6 / grupo). Las pruebas de campo abierto, más laberinto y acondicionamiento del miedo se usaron para estudiar el comportamiento en ratones adultos ( n= 31–34 / grupo). La nicotinamida redujo la activación de caspasa-3 (85.14 ± 4.1%) y la liberación de citocromo-c (80.78 ± 4.39%) en el prosencéfalo de ratón postnatal. La nicotinamida previno también el aumento de apoptosis inducido por etanol. Demostramos que los ratones expuestos al etanol mostraron un rendimiento deficiente en la prueba de acondicionamiento por miedo y una mayor actividad en el campo abierto y en el laberinto plus. La administración de nicotinamida evitó todas estas anormalidades de comportamiento en ratones expuestos a etanol.

CONCLUSIONES: Nuestros hallazgos indican que la nicotinamida puede prevenir algunos de los efectos nocivos del etanol en el cerebro del ratón en desarrollo cuando se administra poco después de la exposición al etanol. Estos resultados sugieren que la nicotinamida, que se ha utilizado en humanos para el tratamiento de la diabetes y el penfigoide ampolloso, puede ser prometedora como una terapia preventiva de FAS.