Panahi Y, Saadat A, Beiraghdar F, Sahebkar A. Adjuvant therapy with bioavailability-boosted curcuminoids suppresses systemic inflammation and improves quality of life in patients with solid tumors: a randomized double-blind placebo-controlled trial. Phytother Res. 2014 Mar 19

Diseño

Un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo: se realizaron evaluaciones quincenales para determinar el cumplimiento y la regularidad del consumo de medicamentos, así como los efectos adversos. Los biomarcadores de la inflamación y los puntajes de calidad de vida (CdV) se midieron al inicio y al final del ensayo.

Participantes

Los sujetos fueron 80 hombres y mujeres, 40 asignados a cada grupo, de edades comprendidas entre 25 y 65 años con tumores sólidos documentados histológicamente, actualmente bajo tratamiento con regímenes de quimioterapia estándar. La quimioterapia se mantuvo durante todo el ensayo. Los grupos se emparejaron según las características basales, incluida la edad, el peso, el sexo, el hábito de fumar y el historial de radioterapia. Los tipos predominantes de cáncer fueron cáncer colorrectal, gástrico y de mama. Los regímenes de quimioterapia usados ​​comúnmente fueron docetaxel-cisplatino-5-fluorouracilo (5-FU, para tratar el cáncer gástrico y de mama); topotecan-ciclofosfamida-etopósido (cáncer de mama); ciclofosfamida-metotrexato-5-FU (cáncer de mama); y 5 regímenes basados ​​en FU (cáncer de colon).

Medicación de estudio y dosificación

Los pacientes fueron aleatorizados para recibir curcuminoides (curcumina) o placebo apareado durante 8 semanas. Los curcuminoides se dosificaron a través de una preparación fitosomal (Meriva, ™ Indena SpA, Milán, Italia). A cada paciente se le pidió tomar tres cápsulas Meriva de 300 mg. Esta preparación del producto es aproximadamente un 20% de curcumina por cápsula, por lo que los sujetos recibieron aproximadamente 180 mg de curcuminoides por día.

Medidas de resultado

La medida de la eficacia se evaluó utilizando el índice QoL de la Universidad de Washington (UW-QoL) relacionado con la salud y los niveles séricos de mediadores implicados en la inflamación sistémica. UW-QoL es una escala validada que consta de 12 elementos de dominio. Las respuestas a cada uno de los 12 dominios reciben una puntuación entre 0 (peor) y 100 (mejor). El análisis bioquímico incluyó la medición sérica de estos índices: interleucina (IL) -6, IL-8, factor de necrosis tumoral alfa (TNFα), factor de crecimiento transformante-beta (TGF- β ), proteína C-reactiva de alta sensibilidad, gen de calcitonina péptido relacionado, sustancia P y proteína quimiotáctica de monocitos. Todas las medidas se recogieron al inicio y al final del ensayo.

Resultados clave

Los hallazgos revelaron un beneficio clínico significativo, según lo representado por las medidas de estudio, para aquellos sujetos en el grupo de curcumina. Se observaron reducciones significativas de los marcadores séricos en ambos grupos con la excepción de la sustancia P, que se redujo solo en el grupo de curcumina ( P <0,001) y se mantuvo sin cambios estadísticamente en el grupo de placebo ( P> 0.05). Sin embargo, el grado de cambio en el grupo de curcumina fue estadísticamente significativamente mayor en comparación con el grupo de placebo para todos los parámetros con la excepción de IL-6 e IL-8. En particular, las reducciones en IL-8 se observaron en ambos grupos; sin embargo, el grupo placebo experimentó una mayor reducción en este marcador. Las puntuaciones de QoL no difirieron significativamente en cada grupo después de la estratificación para el tipo de cáncer (que refleja el beneficio independientemente del tipo de cáncer) o entre los subgrupos que recibieron radioterapia o no, es decir, la radioterapia no marcó una diferencia en la mejora de CV. Además, los investigadores pudieron establecer correlaciones entre la puntuación de la calidad de vida y los moderadores individuales. Cambios en TGF- β e IL-8 se encontraron como predictores significativos de los cambios en la calidad de vida en los curcuminoides y grupos de placebo, respectivamente. En general, la CdV mejoró en una medida mucho mayor en el grupo de curcumina frente al grupo de placebo.

Implicaciones práctica

La curcumina es el nombre familiar dado a los 3 curcuminoides que componen del 4% al 5% de Curcuma longa (cúrcuma). Las ventajas desinflamatorias y las múltiples características inmunoreguladoras de la curcumina están bien probadas. Este componente de la especia picante amarillo ofrece propiedades preventivas y se ha estudiado en el tratamiento de numerosos cánceres. Algunas de sus acciones incluyen (pero no están limitadas a)

• la inhibición de ciertos genes que desencadenan el cáncer, 
• la prevención de metástasis y angiogénesis, 
• la estimulación de la apoptosis en células malignas, 
• la mejora de la quimioterapia y la radiación sin potenciar los efectos secundarios tóxicos, y 
• el manejo potencial del daño de la piel causado por la radiación. 

Si bien todo esto puede ser cierto, ha habido preocupaciones sobre el uso de la curcumina con la quimioterapia.

Múltiples interacciones complejas de medicamentos pueden crear un riesgo indebido para el paciente que busca combinar medicamentos naturales con terapias quimioterapéuticas. Cada agente quimioterapéutico individual puede actuar a través de múltiples vías citotóxicas, y asimismo, cada agente se metaboliza de forma única, generalmente a través del hígado (a través de muchas isoenzimas citocromo únicas) pero también a través del riñón, células intestinales, pulmones, sistema nervioso central, gástrico mucosa, próstata y en algunos casos incluso la piel. Además, es práctica común que cada régimen de quimioterapia esté precedido por premedicaciones (que típicamente consisten en dexametasona, difenhidramina y / o omeprazol) y posmedicaciones si es necesario. Cada medicamento se metaboliza de forma particular.

Sigue siendo importante para todos los profesionales que integran agentes naturales en oncología no solo seguir la regla de “No hacer daño” sino también reconocer “el poder curativo de la naturaleza” y recordar el objetivo de la prevención. Las 3 nociones son relevantes en el ámbito de la atención del cáncer. La práctica de la oncología integrativa, y en particular la oncología Naturopática, a menudo carece de los estudios de investigación y los datos necesarios para guiarnos a través de algunas de estas áreas grises. El uso de curcumina durante la quimioterapia es un área donde los datos aún no proporcionan claridad.

La principal preocupación sobre el uso de suplementos junto con la quimioterapia es el efecto que pueden tener en los resultados a largo plazo. El estudio actual hace poco para abordar esta preocupación. Si bien la curcumina altera significativamente los procesos inflamatorios y disminuye los índices asociados con un peor bienestar, la quimioterapia funciona para generar especies reactivas de oxígeno y activar la apoptosis. Si la curcumina inhibe estas vías, podría plantearse la hipótesis de que su uso conjunto con la quimioterapia puede dar como resultado peores resultados a largo plazo, es decir, una supervivencia a más corto plazo y un mayor riesgo de recurrencia.

Varios estudios han evaluado el uso de curcumina con quimioterapéuticos comunes. Sin embargo, la mayoría de estos estudios son in vitro, con muy pocos en vivo, lo que permite cualquier extrapolación para su uso en seres humanos de precisión cuestionable.

Bharat Aggarwal, MD, un conocido y muy respetado defensor del uso y los beneficios de la curcumina, ha pasado décadas estudiando su uso en la atención del cáncer. Él y Ajay Goel, PhD, resumieron recientemente estudios sobre el uso de la curcumina junto con algunos agentes quimioterapéuticos tradicionales. Si bien estas publicaciones carecen de ensayos clínicos controlados con placebo, brindan alguna información sobre el uso futuro y potencial de la curcumina de forma complementaria. Sus hallazgos se pueden resumir como los siguientes puntos:

• El tratamiento con curcumina revirtió todas las alteraciones inducidas por cisplatino, incluida la disminución significativa de los niveles séricos de TNFα, la restauración de la función renal, la reducción de la peroxidación lipídica y la mejora de los niveles de glutatión y las actividades de superóxido dismutasa y catalasa en un modelo de rata. 
• En un modelo animal de lesión de la barrera mucosa inducida por metotrexato, el tratamiento con curcumina dio como resultado la inhibición de NF-κB y la mejora parcial de la atrofia de las vellosidades. 
• El tratamiento oral con curcumina 10 días antes o diariamente después de una única instalación intratraqueal de bleomicina protegida contra la fibrosis pulmonar inducida por bleomicina, como lo demuestra la protección contra los cambios en la hidroxiprolina pulmonar total, la producción de macrófagos alveolares de superóxido de TNFa y óxido nítrico. 

Aggarwal continúa diciendo: Dada la deficiencia de los tratamientos actuales de quimioterapia y radioterapia para el tratamiento del cáncer, es obvio que dichos tratamientos en el futuro se deben combinar con compuestos farmacológicos más efectivos y seguros. En este sentido, dada toda la evidencia alentadora. . . La curcumina parece ser un compuesto ideal seguro y altamente efectivo que puede usarse como complemento en tales estrategias terapéuticas. 

En mi opinión, dada la limitada información clínica, la declaración de Aggarwal puede ser prematura. Sin embargo, podría presagiar la utilidad de la curcumina en el futuro. Además, el trabajo de Aggarwal puede hablar sobre los beneficios potenciales del uso de la curcumina antes o después de la quimioterapia para negar los efectos secundarios no deseados y promover el beneficio citotóxico. Usar lejos del tratamiento de quimioterapia eliminaría completamente el riesgo de interferencia con la eficacia.

Si bien soy partidaria de los efectos a largo plazo del uso concomitante de la curcumina con las quimioterapias, hay algunos estudios recientes en roedores que destacan el uso de curcumina junto con doxorrubicina (DOX), capecitabina y cisplatino. Si bien de ninguna manera estos resultados deben extrapolarse a los humanos, es interesante ver los datos hasta la fecha.

Un estudio de 2011 evaluó el uso de curcumina en ratones que reciben quimioterapia con DOX, un agente conocido por inducir cardiotoxicidad. Los ratones tratados tanto con curcumina como con DOX mostraron una mejora significativa en los parámetros funcionales cardíacos en comparación con los ratones tratados solo con DOX. Además, se observó una expresión reducida de Bcl-2 y pAkt en ratones tratados con DOX solo, mientras que los ratones que recibieron tratamiento combinado mostraron niveles similares al control. Los investigadores concluyeron que un tratamiento combinado de curcumina y DOX es una opción viable para el tratamiento del cáncer con efectos secundarios cardiotóxicos reducidos.

En otro estudio, la capecetibina se combinó con curcumina en ratones con cáncer colorrectal. Los resultados indicaron que la combinación de curcumina y capecitabina se comportó mejor que cualquier agente solo en la reducción del volumen tumoral, el índice de proliferación de Ki-67 y el marcador de densidad de microvasos CD31. Además, el tratamiento combinado fue muy eficaz para suprimir la ascitis y la metástasis a distancia en el hígado, los intestinos, los pulmones, el recto y el bazo. Como en el presente estudio bajo revisión, el efecto fue acompañado por NF-κB suprimido activado y productos genéticos regulados por NF κB. Las observaciones finales sugieren que la curcumina sensibiliza el cáncer colorrectal a los efectos antitumorales y antimetastásicos de capecitabina mediante la supresión de la vía de señalización celular NF-κB.

Un estudio de 2014 de ratones evaluó el uso de curcumina (con α-tocoferol) y su efecto hepatoprotector contra el estrés oxidativo inherente al cisplatino. El estudio empleó curcumina (200 mg / kg de peso corporal) y α-tocoferol 24 horas antes de la infusión de cisplatino. Los resultados encontraron que el pretratamiento con curcumina combinada y α-tocoferol mejoró las enzimas hepáticas, los biomarcadores de peroxidación lipídica, la histopatología hepática y la expresión génica de nicotinamida adenina dinucleótido fosfato-oxidasa hepática en ratones tratados con cisplatino. Además, el cisplatino no tiene una reacción conocida del citocromo p450 (CYP) y el aclaramiento renal del platino libre (ultrafiltrable) también excede la tasa de filtración glomerular, lo que indica que el cisplatino u otras moléculas que contienen platino son secretadas activamente por los riñones.

Como se desprende de las siguientes revisiones, la curcumina puede jugar un papel beneficioso en algunos regímenes citotóxicos. De acuerdo, faltan ensayos clínicos. Aunque podemos entender la farmacología y la farmacocinética de muchos medicamentos citotóxicos, nuestra comprensión de la farmacocinética de la curcumina sigue siendo menos clara. A pesar de la promesa de estos estudios preliminares, este detalle no puede pasarse por alto.

Sabemos que la curcumina, a través de estudios celulares y animales, interactúa con algunas isoenzimas hepáticas y se ha indicado como un potente inhibidor de CYP 1A1 / 1A2, un inhibidor menos potente de CYP 2B1 / 2B2 y un inhibidor débil de CYP 2E1. 13 La inhibición de CYP también se ha demostrado in vitro y en otras investigaciones con animales. Además, se ha demostrado que la curcumina actúa como un inhibidor de la glicoproteína de la permeabilidad. Un estudio de 2013 cita este mecanismo como la razón por la cual el fármaco quimioterapéutico irinotecan se incrementó en el revestimiento colónico de ratas pretratadas con curcumina, un resultado que apunta a un beneficio terapéutico posiblemente mejorado en el tratamiento del cáncer de colon, aunque no se estudió el potencial de aumentar los efectos secundarios citotóxicos. En general, los efectos clínicos del metabolismo de la curcumina siguen sin estar claros.

Entonces, ¿qué significa esto al revisar el estudio en cuestión? En pocas palabras: los datos son prometedores. Sin embargo, es posible que aún no sea posible extrapolar a la práctica clínica actual. La amplitud de los agentes quimioterapéuticos utilizados en este estudio hace que sea imposible descifrar cómo interactúa un agente quimioterapéutico con la curcumina. Además, QoL es un término muy amplio y abarcador. Tal como lo definen los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los EE. UU., La CdV es la calidad de vida percibida de un individuo, es decir, una evaluación del bienestar o la falta de esta. Esto incluye todos los aspectos emocionales, sociales y físicos de la vida del individuo. En el cuidado de la salud, la CdV relacionada con la salud (CVRS) es una evaluación de cómo el bienestar del individuo puede verse afectado con el tiempo por una enfermedad, discapacidad o trastorno. Sí, es evidente que los marcadores bioquímicos (varios conocidos por su papel en la progresión y el desarrollo tumoral) disminuyeron de manera beneficiosa en los estudios de curcumina. Sin embargo, su valor no puede asociarse claramente con la CVRS. Los puntajes UW-QoL proporcionan una medición más clara de la CVRS. Estos datos son prometedores en la promoción del bienestar del paciente. Finalmente, el número de tumores estudiados hace que sea imposible determinar la respuesta tumoral y el resultado clínico, el punto final en casi todos los prometedores ensayos clínicos oncológicos.

Lo que podemos decir es que la curcumina puede ofrecer beneficios para el avance tanto en el estudio de la oncología clínica como en el bienestar del paciente. Cuando tantos pacientes sucumben a los efectos secundarios tóxicos de la quimioterapia y la radiación, tiene sentido ofrecer medidas para reducir estos efectos y aumentar la posibilidad de que los pacientes vivan vidas largas y saludables. Como profesionales integradores, nos corresponde ofrecer terapias a nuestros pacientes que mejoren tanto la longevidad como la CdV. La curcumina se puede utilizar mejor antes o después de la quimioterapia con mucha más precaución dada a su uso durante la quimioterapia, a pesar de la mejora en la calidad de vida que se muestra en el presente estudio revisado. Simplemente no sabemos si la curcumina afecta la eficacia de los tratamientos de quimioterapia, o cómo. Primero no debemos hacer daño, prevenir la “enfermedad” y confiar en el poder sanador de la naturaleza. En cuanto a la curcumina,que la investigación sea nuestra guía.

Refeencias:

Fuente: Natural Medicine Journal