Lee, C. T., Kokolus, K. M., Leigh, N. D., Capitano, M., Hylander, B. L., & Repasky, E. A. (2015). Defining immunological impact and therapeutic benefit of mild heating in a murine model of arthritis. PloS one, 10(3), e0120327.

Los tratamientos tradicionales, que incluyen una variedad de terapias térmicas, se conocen desde la antigüedad para aliviar los síntomas de la artritis reumatoide (AR). Sin embargo, una ausencia general de información sobre cómo el calentamiento afecta a los objetivos moleculares o inmunológicos relevantes para la AR tiene un tratamiento con calor limitado (HT) a la categoría de tratamientos conocidos como “terapias alternativas”.

En este estudio, evaluamos la efectividad de la TH leve en un modelo de artritis inducida por colágeno (CIA) que se ha utilizado en muchos estudios previos para evaluar enfoques farmacológicos más nuevos para el tratamiento de la AR, y verificamos si la actividad inmune inflamatoria estaba alterada. También comparamos el efecto de la TH con el metotrexato, un tratamiento farmacológico bien caracterizado para la AR. Los ratones CIA se trataron con una única HT durante varias horas o con una HT diaria de 30 minutos. Se evaluó la progresión de la enfermedad y la infiltración de macrófagos.

Encontramos que ambos regímenes de HTA redujeron significativamente la gravedad de la artritis y la infiltración de macrófagos en las articulaciones inflamadas. Sorprendentemente, la HT fue tan eficiente como el metotrexato para controlar la progresión de la enfermedad. A nivel molecular, la HT suprimió el TNF-α mientras aumentaba la producción de IL-10. También observamos una inducción de HSP70 y una reducción tanto de NF-κB como de HIF-1α en tejidos inflamados. Además, al utilizar macrófagos activados in vitro, encontramos que la HT reducía la producción de citoquinas proinflamatorias, un efecto que se correlaciona con la inducción de HSF-1 y HSP70 y la inhibición de la activación de NF-κB y STAT.

Nuestros hallazgos demuestran un beneficio terapéutico significativo de la TH en el control de la progresión de la artritis en un modelo de ratón clínicamente relevante, Con una eficacia similar al metotrexato. Mecánicamente, la HTA se dirige a vías antiinflamatorias altamente relevantes que apoyan firmemente su mayor estudio para su uso en ensayos clínicos para la AR.