Fayez, A. M., Zakaria, S., & Moustafa, D. (2018). Alpha lipoic acid exerts antioxidant effect via Nrf2/HO-1 pathway activation and suppresses hepatic stellate cells activation induced by methotrexate in rats. Biomedicine & Pharmacotherapy, 105, 428-433

FONDO: La lesión hepática es un efecto secundario importante asociado con la terapia con metotrexato (MTX) resultante de reacciones inflamatorias e inducción de estrés oxidativo. Por lo tanto, la incidencia de fibrosis hepática aumenta con la terapia MTX a largo plazo. El ácido alfa lipoico (ALA) es un compuesto natural con una potente actividad antioxidante. 

OBJETIVO: Este estudio exploró los mecanismos hepatoprotectores de ALA contra la lesión hepática inducida por MTX en ratas. 

METODO: La lesión hepática fue inducida en el grupo MTX por 20 mg / kg de peso corporal ip. inyección de MTX. El grupo ALA se trató previamente con ALA 60 mmol / kg de peso corporal ip. durante cinco días seguido de una dosis única de MTX en el sexto día. Luego se obtuvieron muestras de sangre y tejidos hepáticos para evaluar varios parámetros bioquímicos como alanina aminotransferasa sérica (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP), glutatión reducido (GSH), capacidad antioxidante total (TAC) y peroxidación lipídica. Se estudió la ruta del factor nuclear 2 relacionado con el factor E2 / hemo oxigenasa-1 (Nrf2 / HO-1) determinando el grado de expresión de ARNm de Nrf2 y el nivel de HO-1. La activación de las células estrelladas hepáticas (HSC) se evaluó estimando la expresión de la actina del músculo liso α (α-SMA) y el contenido de hidroxiprolina. Además, el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS), la ciclooxigenasa-2 (COX-2) y la caspasa-3 se evaluaron mediante ELISA además del examen histopatológico de muestras de hígado. 

RESULTADOS: Los resultados mostraron que el pretratamiento con ALA mejoró la función hepática ya que se redujeron los niveles séricos de ALT, AST y ALP. Además, ALA restableció los niveles de GSH y TAC en comparación con el grupo MTX y disminuyó la peroxidación lipídica. ALA ejerció su efecto antioxidante a través de la vía Nrf2 / HO-1 y mostró efectos antiinflamatorios y antiapoptóticos al reducir los niveles de TNF-α, iNOS, COX-2 y caspasa-3 en el homogeneizado de tejido hepático. Finalmente, ALA suprimió la activación de HSC al disminuir la expresión de α-SMA y el contenido de hidroxiprolina en el hígado. 

CONCLUSION: Se concluyó que ALA tiene efectos hepatoprotectores contra la lesión hepática inducida por MTX mediada por la vía Nrf2 / HO-1, así como también por sus propiedades antiinflamatorias y antiapoptóticas.