Sena, C., Cipriano, M., Botelho, M., & Seiça, R. (2018). Lipoic acid prevents high-fat diet-induced hepatic steatosis in Goto Kakizaki rats by reducing oxidative stress through Nrf2 activation. International journal of molecular sciences, 19(9), 2706.

FONDO: La prevención de la acumulación de grasa hepática puede ser un enfoque importante para las enfermedades hepáticas debido a la mayor relevancia de la esteatosis hepática en este campo. 

OBJETIVO: Este estudio se realizó para investigar los efectos del ácido antioxidante α-lipoico (α-LA) sobre la esteatosis hepática, la función hepatocelular y el estrés oxidativo en un modelo de diabetes tipo 2 alimentada con una dieta alta en grasas (HFD). 

METODO / DISEÑO: Las ratas Goto-Kakizaki se dividieron aleatoriamente en cuatro grupos. El primer grupo recibió solo una dieta estándar para ratas (control GK) que incluía los grupos 2 (HFD), 3 (grupo de vehículos) y 4 (grupo α-LA), que recibieron HFD, ad libitum durante tres meses. Las ratas Wistar son el grupo de control no diabético. Metabolismo de carbohidratos y lípidos, función hepática, plasma y tejido hepático malondialdehído (MDA), hígado GSH, se evaluaron los niveles de factor de necrosis tumoral α (TNF-α) y factor nuclear E2 (derivado de eritroides 2) relacionado con el factor 2 (Nrf2) en los diferentes grupos. La función hepática se evaluó mediante gammagrafía hepatobiliar cuantitativa, aspartato sérico y alanina aminotransferasas (AST, ALT), fosfatasa alcalina, gamma-glutamiltranspeptidasa y niveles de bilirrubina. Se evaluaron histopatológicamente esteatosis y fibrosis. 

RESULTADOS: Los animales diabéticos tipo 2 alimentados con HFD mostraron una esteatosis hepática marcada y una fracción de extracción hepática disminuida, y ambos fueron completamente prevenidos con α-LA. Los niveles de MDA en plasma y tejido hepático y TNF-α hepático fueron significativamente mayores en el grupo HFD en comparación con el grupo control y significativamente menores en el grupo α-LA. Colesterol sistémico y hepático, triglicéridos, y los niveles séricos de ácido úrico fueron más altos en ratas GK hiperlipidémicas y completamente prevenidos con α-LA. Además, la actividad nuclear de Nrf2 disminuyó significativamente en ratas GK y aumentó significativamente después del tratamiento con α-LA. 

CONCLUSION: En conclusión, α-LA mejora notablemente la esteatosis en este modelo animal de diabetes alimentado con HFD al disminuir el marcador inflamatorio TNF-α y reducir el estrés oxidativo. La α-LA podría considerarse una herramienta terapéutica útil para prevenir la esteatosis hepática al incrementar los sistemas de defensa antioxidante a través de Nrf2 y, en consecuencia, disminuir el estrés oxidativo y la inflamación en la diabetes tipo 2.