Ahmad, N., Adhami, V. M., Afaq, F., Feyes, D. K., & Mukhtar, H. (2001). Resveratrol causes WAF-1/p21-mediated G1-phase arrest of cell cycle and induction of apoptosis in human epidermoid carcinoma A431 cells.Clinical Cancer Research, 7(5), 1466-1473.

El resveratrol (trans-3,4 ‘, 5, -trihydroxystilbene), una fitoalexina que se encuentra en las uvas, nueces, frutas y vino tinto, es un potente antioxidante con propiedades preventivas contra el cáncer. El mecanismo por el cual el resveratrol imparte efectos quimiopreventivos del cáncer no está claramente definido.

Aquí, demostramos que el resveratrol, mediante modulaciones en la maquinaria inhibidora de la cinasa dependiente de ciclina (cdk) -ciclina-cdk, produce una detención de la fase G (1) del ciclo celular seguido de apoptosis de células de carcinoma epidermoide humano (A431).

El tratamiento con resveratrol (1-50 microM por 24 h) de células A431 resultó en una inhibición dependiente de la dosis (a) del crecimiento celular como se muestra por el bromuro de 3- (4,5-dimetiltiazol-2-il) -2,5-difeniltetrazolio ensayo, (b) detención de fase G (1) del ciclo celular como se muestra por análisis de ciclo celular de ADN, y (c) inducción de apoptosis según se evalúa mediante ELISA. El análisis de inmunotransferencia reveló que el tratamiento con resveratrol causa una inducción dependiente de la dosis y el tiempo (a) de WAF1 / p21; (b) disminución de las expresiones proteicas de ciclina D1, ciclina D2 y ciclina E; y (c) disminución de las expresiones proteicas de cdk2, cdk4 y cdk6.

El tratamiento con resveratrol también resultó en una disminución dependiente de la dosis y el tiempo en las actividades de quinasas asociadas con todos los cdks examinados. En conjunto, nuestro estudio sugiere que el tratamiento con resveratrol de las células provoca una inducción de WAF1 / p21 que inhibe los complejos ciclina D1 / D2-cdk6, ciclina D1 / D2-cdk4 y ciclina E-cdk2, imponiendo así un punto de control artificial en el G (1) -> S transición del ciclo celular. Esta serie de eventos produce una detención de la fase G (1) del ciclo celular, que es un proceso irreversible que finalmente resulta en la muerte apoptótica de las células cancerosas.

Hasta donde sabemos, este es el primer estudio sistemático que muestra la participación de cada componente de la maquinaria inhibidora de cdk-ciclina-cdk durante la detención del ciclo celular y la apoptosis de las células cancerosas por el resveratrol.