Área de conocimiento: Naturopatía Experimental: Sustancias Bioactivas: “Objetivos moleculares y potencial anticancerígeno del indol-3-carbinol y sus derivados”

Aggarwal, B. B., & Ichikawa, H. (2005). Molecular targets and anticancer potential of indole-3-carbinol and its derivativesCell cycle, 4(9), 1201-1215.

El indol-3-carbinol (I3C) es producido por miembros de la familia Cruciferae, y particularmente miembros del género Brassica (p. Ej., Repollo, rábanos, coliflor, brócoli, coles de Bruselas y daikon). 

En condiciones ácidas, el 13C se convierte en una serie de productos oligoméricos (entre los cuales el 3,3′-diindolilmetano es un componente principal) que se cree que es responsable de sus efectos biológicos in vivo. 

In vitro, se ha demostrado que 13C suprime la proliferación de varias células tumorales, incluyendo cáncer de mama, cáncer de próstata, cáncer de endometrio, cáncer de colon y células leucémicas; induce la detención de G1 / S del ciclo celular e induce la apoptosis. 

La detención del ciclo celular implica la regulación negativa de ciclina D1, ciclina E, quinasa dependiente de ciclina (CDK) 2, CDK4 y CDK6 y la regulación positiva de p15, p21 y p27. La apoptosis por I3C implica productos de genes antiapoptóticos de regulación negativa, que incluyen Bcl-2, Bcl-xL, survivina, proteína inhibidora de la apoptosis (IAP), IAP unida al cromosoma X (XIAP) e interleucina similar a la proteína del dominio de la muerte asociada a Fas Proteína inhibidora de la enzima convertidora 1-beta (FLIP); regulación positiva de la proteína proapoptótica Bax; liberación de citocromo C micocondrial; y activación de caspase-9 y caspase-3. 

Este agente inhibe la activación de varios factores de transcripción, incluidos el factor nuclear kappaB, SP1, el receptor de estrógenos, el receptor de andrógenos y el factor 2 relacionado con el factor nuclear E2 (Nrf2). Este indol potencia los efectos del ligando inductor de apoptosis relacionado con el factor de necrosis tumoral (TRAIL) a través de la inducción de receptores de muerte y sinergias con agentes quimioterapéuticos a través de la regulación negativa de la glicoproteína P (P-gp). 

En vivo, se descubrió que el I3C es un potente agente quimiopreventivo para los cánceres dependientes de hormonas, como el cáncer de mama y de cuello uterino. Estos efectos están mediados por su capacidad para inducir apoptosis, inhibir la formación de aductos de ADN-carcinógeno y suprimir la producción de radicales libres, estimular la 2-hidroxilación de estradiol, inhibir la invasión y la angiogénesis. 

Numerosos estudios han indicado que I3C también tiene una fuerte actividad hepatoprotectora contra diversos carcinógenos. Los ensayos clínicos iniciales en mujeres han demostrado que I3C es un agente prometedor contra los cánceres de mama y cuello uterino. inhibir la invasión y la angiogénesis.