Wang, Z., Wang, N., Liu, P., Chen, Q., Situ, H., Xie, T., … & Chen, J. (2014). MicroRNA-25 regulates chemoresistance-associated autophagy in breast cancer cells, a process modulated by the natural autophagy inducer isoliquiritigenin. Oncotarget, 5(16), 7013.

Hallazgos recientes han revelado que los miRNA desregulados contribuyen significativamente a la autofagia y la quimiorresistencia. MiRNAs farmacológicamente dirigidos a miRNAs es una estrategia novedosa para revertir la resistencia a los medicamentos. 

Aquí, informamos una nueva función de isoliquiritigenina (ISL) como un inhibidor natural de miR-25 relacionado con la autofagia en la eliminación de células de cáncer de mama resistentes a los medicamentos. ISL indujo quimiosensibilización, detención del ciclo celular y autofagia, pero no apoptosis, en células MCF-7 / ADR. ISL también promovió la degradación de la proteína ABCG2 del casete de unión a ATP (ABC) principalmente a través deLa vía de la autofagia-lisosoma. 

Más importante aún, los experimentos de la matriz miRNA 3.0 identificaron a miR-25 como el objetivo principal de ISL para desencadenar el flujo de autofagia. 

Un estudio mecanicista validó que la inhibición de miR-25 condujo a la muerte celular autofágica al aumentar directamente la expresión de ULK1, un regulador temprano en la fase de inducción de autofagia. 

Se demostró que la sobreexpresión de miR-25 bloquea la autofagia y la quimiosensibilización inducidas por ISL. Posterior en vivo los experimentos mostraron que ISL tenía potencia quimiosensibilizante, como lo revela un aumento en la tinción de LC3-II, la regulación negativa de ABCG2, una reducción en la expresión de miR-25 y la activación del objetivo miR-25 ULK1. 

En general, nuestros resultados no solo indican que ISL actúa como un inductor natural de autofagia para aumentar la quimiosensibilidad al cáncer de mama, sino que también revela que miR-25 funciona como un nuevo regulador de autofagia al apuntar a ULK1.