Morselli, E., Maiuri, M. C., Markaki, M., Megalou, E., Pasparaki, A., Palikaras, K., … & Michaud, M. (2010). Caloric restriction and resveratrol promote longevity through the Sirtuin-1-dependent induction of autophagy.Cell death & disease, 1(1), e10.

La restricción calórica y los agentes farmacológicos inductores de autofagia pueden prolongar la vida útil en organismos modelo, incluidos ratones, moscas y nematodos. 

En este estudio, mostramos que la expresión transgénica de Sirtuin-1 induce autofagia en células humanas in vitro y en Caenorhabditis elegans in vivo . El knockdown o knockout de Sirtuin-1 impidió la inducción de autofagia por resveratrol y por privación de nutrientes en células humanas, así como por restricción dietética en C. elegans . 

Por el contrario, Sirtuin-1 no fue requerido para la inducción de autofagia por rapamicina o inhibición de p53, ni en células humanas ni en C. elegans. El knockdown o la inhibición farmacológica de Sirtuin-1 aumentaron la vulnerabilidad de las células humanas al estrés metabólico, a menos que fueran estimuladas para someterse a autofagia mediante el tratamiento con rapamicina o inhibición de p53. 

En una línea similar, el resveratrol y la restricción dietética solo prolongaron la vida útil de los nematodos que dominan la autofagia, mientras que estos efectos beneficiosos sobre la longevidad fueron abolidos por la caída del modulador autofágico esencial Beclin-1. 

Llegamos a la conclusión de que la autofagia es universalmente necesaria para los efectos que prolongan la vida útil de la restricción calórica y los activadores farmacológicos de Sirtuin-1.