Reaven, G. M. (1988). Role of insulin resistance in human disease. Diabetes, 37(12), 1595-1607.

La resistencia a la absorción de glucosa estimulada por insulina está presente en la mayoría de los pacientes con intolerancia a la glucosa (IGT) o diabetes mellitus no insulinodependiente (NIDDM) y en aproximadamente el 25% de las personas no obesas con tolerancia oral normal a la glucosa. 

En estas condiciones, el deterioro de la tolerancia a la glucosa solo puede prevenirse si la célula β puede aumentar su respuesta secretora de insulina y mantener un estado de hiperinsulinemia crónica. Cuando no se puede lograr este objetivo, se produce una descompensación grave de la homeostasis de la glucosa. 

La relación entre la resistencia a la insulina, el nivel de insulina en plasma y la intolerancia a la glucosa está mediada en gran medida por los cambios en la concentración de ácidos grasos libres (FFA) en el ambiente. 

Los pacientes con NIDDM también son resistentes a la supresión de insulina de la concentración plasmática de FFA, pero las concentraciones plasmáticas de FFA pueden reducirse en incrementos relativamente pequeños en la concentración de insulina. 

En consecuencia, las elevaciones de la concentración circulante de FFA en plasma pueden evitarse si se pueden secretar grandes cantidades de insulina. Si no se puede mantener la hiperinsulinemia, la concentración plasmática de FFA no se suprimirá normalmente, y el aumento resultante en la concentración plasmática de FFA conducirá a una mayor producción de glucosa hepática. Debido a que estos eventos tienen lugar en individuos que son bastante resistentes a la absorción de glucosa estimulada por insulina, es evidente que incluso pequeños aumentos en la producción de glucosa hepática pueden conducir a una hiperglucemia en ayunas significativa en estas condiciones. Aunque la hiperinsulinemia puede prevenir la descompensación franca de la homeostasis de la glucosa en individuos resistentes a la insulina, Esta respuesta compensatoria del páncreas endocrino no está exenta de precio. 

Los pacientes con hipertensión, tratados o no tratados, son resistentes a la insulina, hiperglucémicos e hiperinsulinémicos. Además, se ha observado una relación directa entre la concentración de insulina en plasma y la presión arterial. La hipertensión también se puede producir en ratas normales cuando se alimentan con una dieta enriquecida con fructosa, una intervención que también conduce al desarrollo de resistencia a la insulina e hiperinsulinemia. El desarrollo de hipertensión en ratas normales mediante una manipulación experimental que se sabe que induce resistencia a la insulina e hiperinsulinemia proporciona un mayor respaldo para la opinión de que la relación entre las tres variables puede ser causal. 

Sin embargo, incluso si la resistencia a la insulina y la hiperinsulinemia no están involucradas en la etiología de la hipertensión, es probable que el aumento del riesgo de enfermedad coronaria (CAD) en pacientes con hipertensión y el hecho de que este riesgo, si no se reduce con el tratamiento antihipertensivo, se deba a la agrupación de factores de riesgo de CAD, además de la presión arterial alta, asociada con resistencia a la insulina. Estos incluyen hiperinsulinemia, IGT, aumento de la concentración de triglicéridos en plasma y disminución de la concentración de colesterol de lipoproteínas de alta densidad, todo lo cual está asociado con un mayor riesgo de CAD. 

Es probable que los mismos factores de riesgo jueguen un papel importante en la génesis de CAD en la población en general. 

En base a estas consideraciones, se plantea la posibilidad de que la resistencia a la captación de glucosa estimulada por insulina y la hiperinsulinemia estén involucradas en la etiología y el curso clínico de tres enfermedades relacionadas principales: NIDDM, hipertensión, y CAD.