Kook, S. H., Son, Y. O., Chung, S. W., Lee, S. A., Kim, J. G., Jeon, Y. M., & Lee, J. C. (2007). Caspase-independent death of human osteosarcoma cells by flavonoids is driven by p53-mediated mitochondrial stress and nuclear translocation of AIF and endonuclease G. Apoptosis, 12(7), 1289-1298.

FONDO: Los flavonoides tienen efectos antioxidantes y antitumorales. Rhus verniciflua Stokes (RVS) es una medicina herbal rica en flavonoides que se ha utilizado durante mucho tiempo en Corea como aditivo alimentario y agente antitumoral. Anteriormente se informó que una fracción flavonoide purificada preparada a partir de RVS, en este documento denominada RCMF (la fracción de cloroformo-metanol RVS), inhibió la proliferación e indujo la apoptosis en células de osteosarcoma humano (HOS). 

OBJETIVO: Este estudio examinó los mecanismos implicados en la apoptosis mediada por RCMF en células HOS. 

RESULTADOS: Se demostró que RCMF es capaz de inducir apoptosis en células HOS al inducir p53 en las células, lo que resulta en la disminución del nivel de Bcl-2, la activación de Bax y la liberación citoplasmática del citocromo c, lo que condujo a la translocación del factor inductor de apoptosis ( AIF) y endonucleasa G (EndoG) en el núcleo. Sin embargo, la apoptosis inducida por RCMF se suprimió al transfectar las células con oligonucleótidos antisentido p53 pero no al tratarlas con un MAPK o un inhibidor de caspasa. Esta supresión se produjo a través de la regulación de los miembros de Bcl-2, así como al evitar la translocación nuclear de los factores apoptogénicos mitocondriales. 

CONCLUSIÓN: En general, parece que el estrés mitocondrial mediado por p53 y la translocación nuclear de AIF y EndoG son principalmente necesarios para la apoptosis inducida por RCMF.