Bowie, A. G., & O’Neill, L. A. (2000). Vitamin C inhibits NF-κB activation by TNF via the activation of p38 mitogen-activated protein kinase. The Journal of Immunology, 165(12), 7180-7188.

El factor de transcripción NF-kappaB es un mediador central de la expresión génica alterada durante la inflamación, y está implicado en varias patologías, incluyendo el cáncer, la aterosclerosis y la infección viral. 

En este estudio informamos de que la vitamina C inhibe la activación de NF-kappaB por múltiples estímulos, incluyendo la IL-1 y el TNF en la línea celular endotelial ECV304 y en los HUVECs primarios. También se inhibió la inducción de un gen dependiente de NF-kappaB, IL-8, por el TNF. 

El efecto requiere concentraciones milimolares de vitamina C, que se producen intracelularmente in vivo, particularmente durante la inflamación. La vitamina C no era tóxica para las células, no inhibía otro factor de transcripción inducible, STAT1, y no tenía ningún efecto sobre la unión del ADN de NF-kappaB. La inhibición por parte de la vitamina C no era simplemente un efecto antioxidante, porque las vías de acceso a NF-kappaB insensibles al redox también estaban bloqueadas. 

Se demostró que la vitamina C bloqueaba la degradación y fosforilación mediada por IL-1 y TNF de I-kappaBalpha (proteína inhibidora que se disocia de NF-kappaB), debido a la inhibición de la activación de la cinasa I-kappaB (IKK). La inhibición de la activación de la IKK impulsada por el TNF estuvo mediada por la proteína cinasa p38 activada por mitógeno, debido a que el tratamiento de las células con vitamina C condujo a una activación rápida y sostenida de la p38, y el inhibidor específico de la p38, SB203580, revirtió el efecto inhibitorio de la vitamina C sobre la actividad de la IKK, la fosforilación de I-kappaBalpha y la activación de la NF-kappaB. 

Los resultados identifican a la p38 como un objetivo intracelular para la vitamina C en altas dosis.