Liu, D., Kong, G., Chen, Q. C., Wang, G., Li, J., Xu, Y., … & Lu, Z. (2011). Fatty acids as natural specific inhibitors of the proto-oncogenic protein Shp2. Bioorganic & medicinal chemistry letters, 21(22), 6833-6837.

La proteína tirosina fosfatasa que contiene el dominio Src homology-2 (Shp2), una nueva proteína protooncogénica, es un objetivo importante en la investigación de la terapia contra el cáncer. 

Se examinaron aproximadamente 2000 extractos de plantas para encontrar sus inhibidores específicos naturales, con el extracto activo de acetato de etilo (EtOAc) de la raíz de Angelica dahurica mostrando efectos inhibitorios considerables (IC 50 = 21.6 mg / L). El aislamiento bioguiado del extracto de EtOAc condujo a 13 compuestos, incluidos 10 ácidos grasos y derivados. Todos estos compuestos fueron aislados de la planta por primera vez. 

Se investigaron los efectos inhibitorios de estos compuestos sobre las actividades enzimáticas de Shp2, la proteína humana relacionada con VH1 (VHR) y la proteína hematopoyética tirosina fosfatasa (HePTP). 8 Z , 11Ácido Z- fetadecadienoico ( 4 ), 14 Z , ácido 17 Z -tricosadienoico ( 5 ), ácido cafeico ( 9 ) y 2-hidroxi-3 – [(1-oxododecil) oxi] propil-β- d- glucopiranosido ( 11 ) mostraron una considerable inhibición selectiva de la actividad de Shp2. Después del tratamiento de las células HepG2 con los compuestos, solo el compuesto 5 , un ácido graso poliinsaturado, indujo fuertemente la escisión de la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) de una manera dependiente de la dosis y el tiempo y aumentó las actividades de caspasa-3, caspasa -8 y caspasa-9 a 100 μM. Compuesto 5También inhibió la formación de colonias de células HepG2 de una manera dependiente de la dosis.

Por lo tanto, este estudio reportó ácidos grasos como inhibidores específicos de Shp2 y proporcionó la base molecular de un compuesto activo como un nuevo fármaco potencial contra el cáncer.