Fatiga suprarrenal: ¿hipofunción suprarrenal inducida por el medio ambiente?; por Andrea Gruszecki, Naturópata ND

 08/02/2020
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La función normal de la glándula suprarrenal es esencial durante las respuestas de estrés agudo y crónico. Aunque se usa comúnmente, el término “fatiga suprarrenal” no se considera una enfermedad diagnosticable por la medicina, quizás porque los médicos generalmente no consideran los efectos de las exposiciones tóxicas de fondo bioacumuladas. La evidencia disponible indica que la insuficiencia suprarrenal puede ocurrir por una variedad de factores, incluidas las exposiciones tóxicas acumuladas. Sin embargo, las pautas de prueba utilizadas actualmente para evaluar la disrupción endocrina han descuidado el examen de la glándula suprarrenal y no han explorado completamente los efectos químicos sobre los receptores y el metabolismo de las hormonas esteroides. Es especialmente importante, entonces, considerar los efectos de las exposiciones tóxicas sobre la función suprarrenal. Las exposiciones tóxicas aumentan el estrés oxidativo y alteran la actividad enzimática. Estos efectos, combinados con una nutrición deficiente y variaciones hereditarias en las enzimas del metabolismo de la hormona esteroidea y la desintoxicación, pueden contribuir a la hipofunción suprarrenal en individuos susceptibles. Aliviar la carga tóxica puede ayudar a prevenir la progresión a insuficiencia suprarrenal autoinmune y mejorar la función suprarrenal en aquellos en riesgo de hipofunción suprarrenal inducida por el medio ambiente. 

Hipofunción suprarrenal

Con nuestra creciente comprensión de las variaciones genéticas individuales en la función enzimática y la capacidad de desintoxicación, es probable que lo que se ha denominado “fatiga suprarrenal” en el pasado en realidad describe una hipofunción suprarrenal inducida por el medio ambiente . El estrés crónico también es parte del entorno y se sabe que altera los niveles de cortisol, especialmente si la condición estresante no se puede evitar o cambiar. Las exposiciones tóxicas pueden afectar el eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HPA) de varias maneras diferentes. La exposición puede alterar el metabolismo de glucocorticoides o mineralocorticoides, la señalización del sistema nervioso central del eje HPA o la expresión de receptores. Los cambios que resultan de exposiciones tóxicas o estrés crónico pueden reflejarse en pendientes anormales de cortisol y niveles alterados de glucocorticoides y metabolitos de mineralocorticoides en la orina. 

Sin embargo, antes de que la hipofunción suprarrenal pueda atribuirse por completo al estrés psicológico crónico o la exposición ambiental, deben descartarse las causas hereditarias y fisiológicas de la hipofunción suprarrenal. Los síntomas de insuficiencia suprarrenal incluyen fatiga, anorexia y pérdida de peso; También pueden estar presentes otros síntomas, como náuseas, hiperpigmentación, ansia de sal, hipotensión, dolor abdominal, motilidad gastrointestinal alterada (GI) y mareos posturales. Las causas orgánicas incluyen lo siguiente:

Insuficiencia suprarrenal primaria : esto ocurre cuando las glándulas suprarrenales son poco activas debido al daño causado por anticuerpos o genes específicos de órganos. 13-15 Hasta el 90% de los casos de insuficiencia suprarrenal primaria de inicio reciente presentan anticuerpos contra la 21-hidroxilasa y otros anticuerpos antirrenales que dañan la glándula suprarrenal. Se ha demostrado que hasta el 75% de las personas con enfermedad de Addison tienen ese daño autoinmune; sin embargo, los síntomas de insuficiencia pueden no ser evidentes hasta que más del 80% de la corteza suprarrenal se haya visto comprometida. 16,17 Hasta el 50% de las personas diagnosticadas con Addison pueden tener, o pueden desarrollar, una segunda condición autoinmune.
 
Insuficiencia suprarrenal secundaria : esto puede ocurrir debido a la interrupción repentina de los medicamentos con glucocorticoides, el uso de anticonceptivos orales, la disfunción hipotiroidea o los trastornos hipofisarios que disminuyen la hormona adrenocorticotrópica (ACTH). 18 años 
 
Insuficiencia suprarrenal terciaria : Esto resulta de trastornos del hipotálamo o una secreción insuficiente de la hormona liberadora de corticotropina (CRH).

Hiperplasia suprarrenal congénita (CAH): Esto se debe a mutaciones genéticas en las enzimas en la vía de síntesis de hormonas sexuales esteroidales, generalmente 21-hidroxilasa (también conocida como CYP21A2; cofactor hemo) o 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 3 (HSD3B1; cofactor B3). La mayoría de los pacientes con CAH son diagnosticados en la infancia y presentan genitales anormales; sin embargo, las presentaciones atípicas ocasionales no se diagnostican hasta la pubertad o la edad adulta. 19 Otras variaciones heredadas de baja actividad en estas enzimas, o en las enzimas metabólicas o desintoxicantes de las hormonas esteroides, también pueden aumentar la susceptibilidad de un individuo a los efectos de las exposiciones tóxicas.
 
Condiciones comórbidas como el estrés crónico (p. Ej., Eventos adversos de la infancia, bajo nivel socioeconómico, trastorno de estrés postraumático o trastornos del estado de ánimo menstrual o menopáusico), síndrome de fatiga crónica, artritis reumatoide, asma, eczema, dolor pélvico crónico, síndrome del intestino irritable, etc. se han asociado con hipofunción suprarrenal. 
 
Efectos suprarrenales de exposiciones tóxicas

También es posible que las exposiciones ambientales desempeñen un papel en la inducción de insuficiencia suprarrenal primaria autoinmune (es decir, la enfermedad de Addison). La detección de anticuerpos se puede usar durante la evaluación diagnóstica de individuos con Addison o para monitorear individuos asintomáticos en riesgo (antecedentes familiares, genética de alto riesgo, etc.). Afortunadamente, la presencia de anticuerpos 21-hidroxilasa no obliga a la progresión de Addison, ya que solo el 30% de las personas con anticuerpos positivos generalmente progresan a enfermedad activa. El bajo porcentaje de progresión de la enfermedad proporciona otra pista de que los factores ambientales pueden desempeñar un papel más importante de lo esperado, y es posible que las personas en etapa temprana, subclínicas y con anticuerpos positivos puedan beneficiarse mejor de las estrategias de desintoxicación. Se sabe que las exposiciones químicas tóxicas inducen respuestas autoinmunes, y aunque la enfermedad de Addison se considera irreversible, hay varios casos documentados de remisión espontánea. Tales casos pueden ser otra pista de que las condiciones ambientales, incluidas las exposiciones tóxicas de metales o contaminantes orgánicos persistentes (bifenilos policlorados, organoclorados, bencenos, etc.) pueden desempeñar un papel en la inducción y recuperación de enfermedades. Además, los tóxicos pueden dañar directamente las mitocondrias, que contienen varias enzimas vitales para la esteroidogénesis, y los tóxicos pueden alterar las funciones de desintoxicación del hígado, lo que puede afectar los niveles circulantes de glucocorticoides y hormonas sexuales. 

Enzimas

Las exposiciones tóxicas pueden comprometer la síntesis y el metabolismo de los glucocorticoides; cada enzima en la ruta de síntesis de glucocorticoides puede verse afectada por múltiples tóxicos. Se sabe que más de 60 químicos alteran las funciones adrenocorticales, y las exposiciones perinatales o las exposiciones durante las ventanas de desarrollo pueden alterar la función del eje HPA de por vida. Se ha documentado que la glándula suprarrenal y la corteza tienen la mayor sensibilidad a los tóxicos de todos los órganos endocrinos. Las deficiencias de nutrientes pueden exacerbar los efectos de las exposiciones tóxicas, por lo que también deben considerarse los requisitos de cofactor de las enzimas de la vía. El cortisol se sintetiza en las glándulas suprarrenales por las enzimas P450 del citocromo (CYP), que requieren un cofactor hem. La síntesis de hemo puede verse comprometida como resultado de deficiencia de hierro, exposiciones a metales tóxicos o la presencia de porfiria. El cortisol se convierte en su forma de almacenamiento, la cortisona, a través de la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 (HSD11B2; cofactor B3). La cortisona se puede convertir en cortisol según sea necesario por la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 (HSD11B1; cofactor B3), una enzima diferente. La relación entre el cortisol libre en orina y la cortisona, junto con la relación de metabolitos de cortisol a metabolitos de cortisona, indica la actividad de HSD11B1 y HSD11B2

La actividad HSD11B1 requiere una vía funcional de hexosa-6-fosfato deshidrogenasa y disponibilidad de dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD + ). Los ácidos orgánicos, el ácido quinurénico y el ácido xanturénico, pueden proporcionar pistas sobre el estado de NAD +.  Los estudios celulares indican que los metales tóxicos como el cadmio, el cobalto, el cobre y el mercurio pueden disminuir la viabilidad de las células suprarrenales y la cortisona, mientras que los estudios en animales sugieren que las exposiciones al mercurio y al cadmio pueden disminuir los niveles de corticosterona e inducir hiperplasia suprarrenal. 3Los efectos adreno-tóxicos de los productos químicos y los metabolitos de los bifenilos policlorados (PCB) y la familia de dicloro-difenil-tricloroetano (DDT) (mitotano, etc.) pueden incluir la función alterada de las enzimas esteroidogénicas como las enzimas mitocondriales CYP450 (CYP11A1, CYP11B1; heme cofactor ) y reducen los niveles de glucocorticoides. 
 
El eje HPA también puede verse afectado por exposiciones tóxicas. Los niveles sanguíneos de cortisol son monitoreados por el hipotálamo en el cerebro. Cuando los niveles de cortisol en sangre disminuyen, el hipotálamo libera CRH y arginina vasopresina para activar el eje HPA. La pituitaria, cuando es estimulada por CRH, libera ACTH, que estimula la glándula suprarrenal para producir y liberar cortisol. Las fallas de señalización inducidas por el medio ambiente en el eje HPA pueden contribuir a la insuficiencia suprarrenal. Se ha demostrado que la exposición al cadmio altera la función pituitaria y los niveles de prolactina, ACTH, hormona estimulante de la tiroides (TSH) y hormona del crecimiento en estudios con animales. El plomo ha demostrado reducir la producción de glucocorticoides inducida por ACTH en otros estudios. Las exposiciones a metales tóxicos también pueden alterar la cronicidad diurna de la señalización hipofisaria tanto para ACTH como para TSH. 3
 
Receptores
 
Las exposiciones tóxicas también pueden alterar la función o la conformación de los receptores, lo que puede alterar aún más la señalización del eje HPA. La regulación negativa de los receptores puede inhibir los efectos del cortisol, lo que resulta en una insuficiencia suprarrenal funcional ; aunque se puede producir cortisol, no hay suficientes receptores celulares para recibir la señal correctamente, lo que resulta en una aparente hipofunción. Como resultado, tales individuos pueden producir cortisol pero presentarse clínicamente como si tuvieran una insuficiencia suprarrenal (“fatiga suprarrenal”). Es probable que estos individuos respondan bien a los protocolos de desintoxicación y al manejo del estrés, ya que la evidencia actual indica que las intervenciones cuerpo-mente pueden alterar la metilación epigenética de genes para receptores, enzimas y citocinas inflamatorias. Los compuestos que contienen antimonio, bario, cadmio, plomo y estaño, así como los compuestos que contienen cobalto, cobre, litio, manganeso y zinc, son todos antagonistas de glucocorticoides y mineralocorticoides in vitro. Los productos químicos como los piretroides, los organoclorados, el insecticida de etiofencarb, el herbicida de atrazina y el fungicida de tolilfluanida tienen efectos antagonistas sobre los receptores de glucocorticoides. Otros estudios celulares indican que, incluso a niveles de fondo bajos, muchos productos químicos tienen efectos antimineralocorticoides acumulativos. Otros tóxicos que pueden afectar los receptores incluyen lipopolisacárido bacteriano (endotoxina), aflatoxina fúngica, toxina bacteriana Shiga, micotoxinas de moho y humo de cigarrillo. 
 
Tratamiento y Prevención
 
Si las exposiciones ambientales pueden contribuir a la insuficiencia suprarrenal, la evitación de tóxicos, la desintoxicación y el soporte nutricional de las vías antioxidantes y de desintoxicación pueden mejorar la función suprarrenal, la señalización del eje y el metabolismo hormonal; Esto a su vez puede permitir dosis más bajas de hormonas de reemplazo o tal vez prevenir la progresión de la enfermedad. 
 
El primer paso de cualquier protocolo de desintoxicación es la eliminación de la exposición. La detección de exposiciones tóxicas recientes o en curso se puede hacer usando orina o sangre (o cabello para metales tóxicos); El plazo de exposición varía según el tipo de muestra, de semanas a meses.  La eliminación de las toxinas almacenadas es el siguiente paso. Algunos metales tóxicos pueden requerir quelación. Sin embargo, los metales tóxicos (p. Ej., Arsénico, cadmio, plomo, mercurio) y muchos productos químicos lipofílicos (p. Ej., PCB, bifenilos polibromados, pesticidas clorados, hexaclorobenceno) pueden excretarse en el sudor humano. Se ha demostrado que la sudoración combinada con la pérdida de peso es un método eficiente para reducir la carga química del cuerpo. Las bacterias del microbioma intestinal poseen muchas clases de enzimas metabólicas y de desintoxicación y, por lo tanto, pueden realizar muchas de las mismas transacciones bioquímicas que el hígado humano. Se ha demostrado que una dieta rica en frutas, verduras y otras fibras mejora la diversidad microbiana y disminuye la recirculación enterohepática y la endotoxina circulante. Un microbioma diverso puede mejorar las enfermedades autoinmunes a través de la promoción de la tolerancia inmune y la señalización celular antiinflamatoria. Aumentar la cantidad de alimentos de origen vegetal en la dieta también aumenta la cantidad de fitoquímicos antioxidantes y antiinflamatorios de la dieta, que pueden ayudar a la desintoxicación.
 
Soporte nutricional
 
El siguiente paso es el soporte nutricional de los procesos de desintoxicación bioquímica, las funciones mitocondriales y el estado antioxidante. La disfunción hepática tiene el potencial de dañar el metabolismo del cortisol y alterar la vida media de una hormona. Diferentes sustancias tóxicas pueden aumentar o disminuir la actividad de enzimas hepáticas específicas y afectar los niveles de glucocorticoides, mineralocorticoides u hormonas sexuales. 
 
La desintoxicación de fase I se realiza mediante enzimas CYP450 oxidasa, reductasa y deshidrogenasa que convierten los compuestos solubles en grasa en compuestos solubles en agua para su eliminación del cuerpo. Cada enzima CYP450 requiere una molécula hem, por lo que los pacientes anémicos deben ser evaluados y la causa corregida, antes de iniciar un programa de desintoxicación. 
 
Apoye la Fase I con selenio, zinc y vitaminas A, D, E, K y C. Los compuestos vegetales, como los sulforafanos que se encuentran en el brócoli y otras verduras de la familia Brassica, también apoyan la desintoxicación de la Fase I. 
 
Las vías primarias de la Fase II para las hormonas son la glucuronidación, la sulfonación y la metilación. Las 3 vías pueden estar influenciadas por la herencia o estar abrumadas por exposiciones tóxicas, y 2 de las vías están respaldadas por suplementos de nutrientes.
 
La vía de glucuronidación puede estar respaldada por la adición de calcio-D-glucarato o ácido D-glucárico para mejorar la función enzimática, y la evidencia inicial en animales indica que la restricción calórica puede regular las enzimas de glucuronidación. 
 
La metilación de fase II se produce a través de enzimas metiltransferasas, incluida la catecol-O-metiltransferasa (COMT; B6, magnesio, S-adenosilmetionina [SAMe] son ​​cofactores) (Figura 4). 64 Estas enzimas son parte de un ciclo funcional de metilación y producen un subproducto tóxico, S-adenosilhomocisteína (SAH). Los niveles altos de SAH pueden contraindicar el uso de SAMe, ya que la SAH es un factor estresante oxidativo que contribuye a las enfermedades cardiovasculares e inflamatorias. 65,66 Antes de usar SAMe suplementario, considere confirmar la capacidad del individuo para metabolizar SAMe a través de un análisis de sangre funcional de la vía de metilación.
 
La desintoxicación de fase III ocurre cuando un xenobiótico metabolizado es transportado fuera de la célula para su excreción en orina o bilis. El soporte nutricional de las bombas de eflujo de Fase III incluye nutrientes de soporte mitocondrial como vitaminas B, magnesio, manganeso, hierro, ácido a-lipoico y CoQ10. 
 

Apoyo suprarrenal

Apoyar las glándulas suprarrenales también es importante. La función suprarrenal puede estar respaldada con nutrientes esenciales para la síntesis de cortisol, como potasio, vitaminas B3 y B5, y ácido ascórbico. La mayoría de las hierbas adaptógenas (p. Ej., Panax spp, Withania somnifera, Eleutherococcus senticosus ) no alteran directamente los niveles de cortisol, sino que parecen alterar las vías de señalización celular o aumentar la deshidroepiandrosterona (DHEA). 76 Otro soporte a base de hierbas a considerar incluye Cordyceps sinensis (o C militaris ), que se ha demostrado en estudios en animales para inducir la conversión de colesterol en la precursora hormonal pregnenolona y aumentar la síntesis de corticosterona. 

Conclusión

La  Naturopatía, con su énfasis en la desintoxicación y el tratamiento de los factores causales, tiene mucho que ofrecer a las personas diagnosticadas con insuficiencia suprarrenal. El aumento del estrés oxidativo y la disminución de la actividad enzimática inducida por exposiciones tóxicas, combinado con una nutrición deficiente y variaciones hereditarias en las enzimas del metabolismo de la hormona esteroidea y la desintoxicación, pueden contribuir a la hipofunción suprarrenal en individuos susceptibles. Aliviar la carga puede prevenir la progresión a la autoinmunidad, así como mejorar la función suprarrenal en aquellos en riesgo de hipofunción suprarrenal inducida por el medio ambiente.
 
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Fuente: ndnr