Tsoukas, P. A., Di Cesare, S., Logan, P., Faingold, D., Bakalian, S., & Burnier Jr, M. N. (2009). The Effects of Curcumin on the Chemokine Receptor CXCR4 in Human Uveal Melanoma Cell Lines. Investigative Ophthalmology & Visual Science, 50(13), 3393-3393.

PROPÓSITO: : Estudios sobre una variedad de cánceres han indicado que el CXC de quimiocinas receptor-4 (CXCR4) juega un papel importante en la celda proliferación y metástasis del cáncer. Se ha demostrado que la curcumina, el componente principal de la cúrcuma de especias común, es capaz de estimular la apoptosis, reducir la proliferación celular e inhibir la metástasis. Los datos anteriores mostraron que la curcumina redujo la proliferación de líneas celulares de melanoma uveal (UM) y aumentó la expresión de NM23, un gen supresor de metástasis . Para investigar más a fondo la relación entre la curcumina y la UM, evaluamos su efecto sobre CXCR4 en líneas celulares de UM.

MÉTODO: líneas de células Cinco humano UM (92.1, MKT-BR, OCM-1, SP6.5 y UW-1) se ensayaron para determinar la concentración no tóxica máxima de la curcumina. Se encontró que la LD 50 apropiada era 50 µM usando un ensayo de proliferación TOX-6. La expresión CXCR4 de las células UM tratadas con curcumina y las células UM no tratadas se determinó por PCR cuantitativa en tiempo real. El qPCR se realizó utilizando el método de PCR SYBR Green de un paso QuantiTect® . Se usaron secuencias de cebadores para determinar la expresión de CXCR4, y la expresión se normalizó luego con el gen de la ama de casa β-actina. Para verificar la expresión de CXCR4 a nivel de proteína, análisis de citometría de flujo se realizó usando un anticuerpo monoclonal específico dirigido a CXCR4 que se marcó con un fluorocromo apropiado. También se incluyeron controles negativos para descartar auto-fluorescencia.

RESULTADOS: Curcumina, a una dosis de 50 micras mató a la mitad de las células UM en las cinco líneas celulares. Todas las células supervivientes de las cinco líneas celulares UM demostraron un aumento sustancial en la expresión del gen CXCR4 cuando se trataron con curcumina. La expresión de ARNm regulada por aumento de CXCR4 varió de un aumento de 2,4 veces a 20 veces el nivel de expresión normal. El análisis de citometría de flujo confirmó este aumento en la expresión de la proteína CXCR4 de la superficie celular.

CONCLUSIONES: La curcumina causa la muerte de células de melanoma uveal e inhibe celular proliferación. Sin embargo, la curcumina también causa una regulación positiva de CXCR4 o puede seleccionar células CXCR4 + UM en la fracción sobreviviente , después del tratamiento. Actualmente se están realizando estudios futuros para determinar si los efectos inhibitorios de la curcumina en la proliferación celular son más beneficiosos que los efectos adversos que se muestran con la regulación positiva de CXCR4. Además, el trabajo futuro también se centra en si la curcumina provoca la selección o la regulación positiva de las células CXCR4 + UM.