Régnier, M., Polizzi, A., Lippi, Y., Fouché, E., Michel, G., Lukowicz, C., … & Batut, A. (2018). Insights into the role of hepatocyte PPARα activity in response to fasting. Molecular and cellular endocrinology, 471, 75-88. 

El hígado desempeña un papel central en la regulación del metabolismo de los ácidos grasos. Los hepatocitos son muy sensibles a los nutrientes y las hormonas que generan respuestas transcripcionales extensas. Los receptores de hormonas nucleares son factores clave de transcripción involucrados en este proceso. Entre estos factores, PPARα es un regulador crítico del catabolismo lipídico hepático durante el ayuno.

Este estudio tuvo como objetivo analizar la amplia gama de respuestas transcripcionales dependientes de PPARα hepáticas durante el ayuno. Comparamos la expresión génica en ratones machos con una deleción específica de hepatocitos de PPARα y sus compañeros de camada de tipo salvaje en los estados alimentados ( ad libitum ) y en ayunas de 24 h. Se obtuvieron muestras de hígado y se realizaron análisis de transcriptoma y lipidoma .

Nuestros datos ampliaron y confirmaron el papel crítico del hepatocito PPARα como central para el regulador de la expresión génica durante la inanición . Curiosamente, identificamos nuevos genes sensibles a PPARα, incluidos Cxcl-10 , Rab30 y Krt23 . También encontramos que la remodelación de los fosfolípidos del hígado era una nueva vía sensible al ayuno regulada por PPARα. Estos resultados pueden contribuir a las investigaciones sobre el control transcripcional en fisiología hepática y subrayan la relevancia clínica de los fármacos que se dirigen a PPARα en patologías hepáticas, como la enfermedad del hígado graso no alcohólico.