Massip L, Garand C, Paquet ER, Cogger VC, O’Reilly JN, Tworek L, Hatherell A, Taylor CG, Thorin E, Zahradka P, Le Couteur DG, Lebel M. (2010). Vitamin C restores healthy aging in a mouse model for Werner syndrome. FASEB J.;24(1):158-72. 

El síndrome de Werner (WS) es un trastorno de envejecimiento prematuro causado por mutaciones en una helicasa de ADN similar a RecQ. Los ratones que carecen del dominio helicasa del homólogo WRN exhiben muchas características fenotípicas de WS, incluido un estado prooxidante y una vida media más corta en comparación con los animales de tipo salvaje. 

Aquí, mostramos que los ratones mutantes Wrn también desarrollan defenestración endotelial sinusoidal prematura del hígado junto con inflamación y síndrome metabólico. 

La suplementación con vitamina C rescató la vida media más corta de los ratones mutantes Wrn e invirtió varias anomalías relacionadas con la edad en los tejidos adiposos y la defenestración endotelial hepática, la integridad genómica y el estado inflamatorio. A nivel molecular, la fosforilación de marcadores de estrés relacionados con la edad como sustratos específicos de Akt quinasa y el factor de transcripción NF-kappaB, así como los niveles de proteína quinasa Cdelta y factor de transcripción Hif-1 alfa, que aumentan en el hígado de los mutantes Wrn, se normalizaron con vitamina C. La vitamina C también aumentó el regulador transcripcional del metabolismo de los lípidos PPAR alfa. 

Finalmente, los análisis de enriquecimiento de microarrays y conjuntos de genes en tejidos hepáticos revelaron que la vitamina C disminuyó los genes normalmente regulados por aumento en fibroblastos y cánceres WS humanos, y aumentó los genes involucrados en la respuesta a la lesión tisular y la desdiferenciación de adipocitos en ratones obesos. La vitamina C no tuvo tal efecto en ratones de tipo salvaje. 

Estos resultados indican que la suplementación con vitamina C podría ser beneficiosa para pacientes con WS.