Dung, T. D., Chang, H. C., Chen, C. Y., Peng, W. H., Tsai, C. H., Tsai, F. J., … & Huang, C. Y. (2011). Zanthoxylum avicennae extracts induce cell apoptosis through protein phosphatase 2A activation in HA22T human hepatocellular carcinoma cells and block tumor growth in xenografted nude mice. International journal of molecular medicine, 28(6), 927-936.

CONTEXTO: El uso de hierbas como terapias alternativas contra el cáncer ha atraído una gran atención debido a su menor toxicidad. Aún no está claro si Zanthoxylum avicennae (Ying Bu Bo, YBB) induce apoptosis de células de cáncer de hígado.

OBJETIVO: En este estudio, investigamos el efecto de los extractos de YBB (YBBEs) en células de carcinoma hepatocelular humano HA22T in vitro y en un modelo de xenoinjerto de ratón in vivo.

MÉTODO: Las células HA22T se trataron con diferentes concentraciones de YBBE y se analizaron con análisis de transferencia Western, tinción con TUNEL, tinción con JC-1 y ensayos de transfección de siARN. Además, se aplicó el modelo de ratones desnudos con xenoinjerto implantado con HA22T para confirmar los efectos celulares.

RESULTADOS: La apoptosis inducida por YBBE, los marcadores de la vía apoptótica del receptor de muerte regulado por incremento, así como las proteínas mitocondriales, y suprimieron las proteínas de supervivencia de una manera dependiente de la dosis. Se inhibieron las proteínas de la familia Bcl-2 pro-supervivencia y se aumentaron las proteínas pro-apoptóticas. El ARNip de la proteína fosfatasa 2A (PP2A) o el ácido okadaico revirtieron los efectos de YBBE, confirmando el papel de PP2A en la apoptosis de HA22T inducida por YBBE.

CONCLUSIÓN: Toda nuestra evidencia experimental indica que los YBBEs promueven significativamente la apoptosis de HA22T y reducen los tamaños tumorales en ratones desnudos con xenoinjerto a través de PP2A de una manera dependiente de la dosis.