Dung, T. D., Feng, C. C., Kuo, W. W., Pai, P., Chung, L. C., Chang, S. H., … & Huang, C. Y. (2013). Suppression of plasminogen activators and the MMP-2/-9 pathway by a Zanthoxylum avicennae extract to inhibit the HA22T human hepatocellular carcinoma cell migration and invasion effects in vitro and in vivo via phosphatase 2A activation. Bioscience, biotechnology, and biochemistry, 130060.

Este estudio muestra que la vía asociada a la degradación de ECM, que incluye uPA y tPA y la proteína MMP-2 / -9 regualción hacia abajo, se suprimió significativamente en las células HA22T tratadas con un extracto de Zanthoxylum avicennae (YBBE). 

Los inhibidores endógenos, incluidos TIMP-1 / -2 y PAI-1, se potenciaron en células HA22T mediante el tratamiento con YBBE. La expresión de MMP-2 / -9 y TIMP-1 / -2 se evaluó respectivamente utilizando RT-PCR y un ensayo de zimografía. Los niveles de ARNm y la actividad enzimática de MMP-2 / -9 fueron regulados negativamente por el tratamiento con YBBE de una manera dependiente de la dosis, mientras que los niveles de TIMP-1 / -2 aumentaron notablemente a la inversa. 

El ARNip PP2A o el inhibidor de PP2A revirtieron totalmente los efectos de YBBE, confirmando el papel esencial de PP2A en YBBE inhibiendo los efectos de invasión y migración de células HA22T. Experimentos con animales xenoinjertados en ratones desnudos demostraron resultados similares al sistema in vitro. 

CONCLUSIÓN: Los modelos in vitro e in vivo demuestran claramente que YBBE inhibió la migración de células de cáncer de hígado HA22T altamente metastásico y los efectos de invasión a través de la activación de PP2A.