Li, J., Moturi, K. R., Wang, L., Zhang, K., & Yu, C. (2019). Gut derived-endotoxin contributes to inflammation in severe ischemic acute kidney injury. BMC nephrology, 20(1), 1-9.

ANTECEDENTES: Investigaciones recientes indican que las consecuencias intestinales de la isquemia-reperfusión renal (IR) predisponen a la translocación de endotoxina derivada del intestino. Aquí, diseñamos experimentos para probar la hipótesis de que la endotoxina derivada del intestino tiene un papel potencial en la mediación de los procesos inflamatorios locales en el riñón con lesión aguda.

MÉTODOS: Las ratas se realizaron cirugía simulada o IR renal (60 min de isquemia renal bilateral, luego 24 h de reperfusión) ( n  = 5). Se evaluó la permeabilidad de la mucosa y la estructura intestinal. Se midieron la endotoxina sérica y la carga bacteriana en el hígado y los ganglios linfáticos mesentéricos (MLN). Se pretrataron grupos separados con norfloxacina oral 20 mg / kg / día o solución salina durante 4 semanas y se dividieron en simulado más solución salina, simulado más norfloxacina, IR renal más solución salina e IR renal más grupo de norfloxacina. Se determinaron la bioquímica sérica y la endotoxina. Se puntuaron los cambios patológicos renales. La proteína o la expresión de ARNm del receptor tipo toll 4 (TLR4) y los mediadores proinflamatorios se midieron en homogeneizado de riñón.

RESULTADOS: La IR renal condujo a una alteración marcada de la integridad intestinal y al aumento de la permeabilidad intestinal. Estos están acompañados por un bajo grado de endotoxemia, así como un aumento de la carga bacteriana en el hígado y MLN. El grupo pretratado con norfloxacina mostró una atenuación significativa del aumento de urea sérica, ALAT, ASAT y endotoxina. El aumento de la proteína renal o ARNm de TLR4 y mediadores proinflamatorios (IL-6 y MCP-1) en los animales no pretratados se atenuó significativamente en los animales pretratados con norfloxacina. Sin embargo, el pretratamiento con norfloxacina no produjo ningún efecto protector sobre la integridad tubular renal.

CONCLUSIONES: Nuestros resultados muestran por primera vez que la endotoxina derivada del intestino, como resultado de una mayor permeabilidad intestinal después de IR renal severa, amplifica posteriormente la respuesta inflamatoria intrarrenal mediante la activación de la señalización renal de TLR4. Los resultados de nuestro estudio no establecen que la administración de antibióticos sea efectiva para mejorar el resultado renal general. Sin embargo, nuestros hallazgos pueden ser el primer paso para comprender cómo adaptar las terapias para mitigar la inflamación intrarrenal en grupos seleccionados de pacientes.