Huisman, S. A., Bijman-Lagcher, W., IJzermans, J. N., Smits, R., & de Bruin, R. W. (2015). Fasting protects against the side effects of irinotecan but preserves its anti-tumor effect in Apc15lox mutant mice. Cell Cycle, 14(14), 2333-2339.
FONDO: El irinotecán es un inhibidor de la topoisomerasa-I ampliamente utilizado con una ventana terapéutica muy estrecha debido a su toxicidad severa.
OBJETIVO: En el estudio actual, hemos examinado los efectos del ayuno antes del tratamiento con irinotecan sobre la toxicidad y la actividad antitumoral.
MATERIALES Y MÉTODO: Los ratones Fabpl Cre ; Apc 15lox / + , que desarrollan espontáneamente tumores intestinales, de 27 semanas de edad, se aleatorizaron en grupos de 3 días en ayunas y alimentados a voluntad , seguidos de tratamiento con una dosis alta fija de irinotecán o vehículo. Los efectos secundarios se registraron hasta 11 días después del inicio del experimento. Se midieron el tamaño del tumor y los marcadores de actividad del ciclo celular, proliferación, angiogénesis y senescencia.
RESULTADOS: Los ratones en ayunas fueron protegidos contra los efectos secundarios del tratamiento con irinotecan. Ad libitumLos ratones alimentados desarrollaron signos visibles de incomodidad, incluyendo pérdida de peso, menor actividad, pelaje con volantes, postura encorvada, diarrea y leucopenia. El irinotecán redujo el tamaño del tumor en los grupos alimentados en ayunas y ad libitum de manera similar en comparación con los controles no tratados (2.4 ± 0.67 mm y 2.4 ± 0.82 mm versus 3.0 ± 1.05 mm y 2.8 ± 1.08 mm respectivamente, P<0,001). El análisis inmunohistoquímico mostró una proliferación reducida, un número reducido de células endoteliales vasculares y niveles aumentados de senescencia en tumores de ambos grupos tratados con irinotecán.
CONCLUSIÓN: En conclusión, 3 días de ayuno protegen contra los efectos secundarios tóxicos del irinotecán en un modelo de ratón clínicamente relevante de cáncer colorrectal de desarrollo espontáneo sin afectar su actividad antitumoral. Estos resultados apoyan el ayuno como una forma poderosa de mejorar el tratamiento de pacientes con carcinoma colorrectal.