Wei, M., Fabrizio, P., Madia, F., Hu, J., Ge, H., Li, L. M., & Longo, V. D. (2009). Tor1/Sch9-regulated carbon source substitution is as effective as calorie restriction in life span extensión. PLoS genetics, 5(5).
El efecto de la restricción calórica (CR) en la extensión de la vida útil, demostrado en organismos que van desde la levadura hasta los ratones, puede implicar la regulación negativa de las vías, incluidas Tor, Akt y Ras.
Aquí, presentamos datos que sugieren que la levadura Tor1 y Sch9 (un homólogo de las quinasas de mamífero Akt y S6K) es un componente central de una red que controla un conjunto común de genes implicados en un cambio metabólico del ciclo TCA y la respiración a la glucólisis y biosíntesis de glicerol. Durante la supervivencia cronológica, los mutantes que carecían de SCH9 agotaron el etanol extracelular y redujeron los lípidos almacenados, pero sintetizaron y liberaron glicerol.
Supresión de los genes de biosíntesis de glicerol GPD1 , GPD2 o RHR2 , entre los más regulados en vida útillos mutantes sch9 Δ, tor1 Δ y ras2 Δ, fueron suficientes para revertir la extensión cronológica de la vida útil en los mutantes sch9 Δ, lo que sugiere que la producción de glicerol, además de la regulación de los sistemas de resistencia al estrés, optimiza la extensión de la vida útil.
El glicerol, a diferencia de la glucosa o el etanol, no afectó negativamente la extensión de la vida útil inducida por la restricción calórica o el hambre, lo que sugiere que la sustitución de la fuente de carbono puede representar una alternativa a la restricción calórica como una estrategia para retrasar el envejecimiento.