Turley, S. D., West, C. E., & Horton, B. J. (1976). The role of ascorbic acid in the regulation of cholesterol metabolism and in the pathogenesis of atherosclerosis. Atherosclerosis, 24(1-2), 1-18.
Fuerte evidencia clínica y experimental sugiere que la deficiencia crónica de vitamina C latente conduce a hipercolesterolemia y a la acumulación de colesterol en ciertos tejidos. La suplementación con ácido ascórbico de la dieta de humanos y animales hipercolesterolémicos generalmente produce una reducción significativa en la concentración de colesterol en plasma.
Si bien la mayoría de los estudios que relacionan el ácido ascórbico con la aterosclerosis han utilizado al conejo como modelo, quienes se preocupan por dilucidar el papel del ácido ascórbico en la regulación del metabolismo del colesterol generalmente han utilizado el conejillo de indias. Comparativamente se ha hecho poco uso de los primates no humanos. Un avance significativo en los últimos años ha sido el desarrollo de un modelo de escorbuto latente crónico en el conejillo de indias.
La insuficiencia dietética crónica de la vitamina C puede influir en la patogénesis de la aterosclerosis, ya que afecta no solo las concentraciones plasmáticas de colesterol y triglicéridos, sino también la integridad de la pared vascular.
El ácido ascórbico participa en la regulación del metabolismo del colesterol de varias maneras. La insuficiencia dietética de la vitamina C se asocia indirectamente con una disminución de la absorción de colesterol, este efecto resulta de una reducción en la disponibilidad de ácidos biliares, monoglicéridos y ácidos grasos. Sin embargo, la excreción de colesterol como esteroides neutros parece no verse afectada por el ácido ascórbico. Aunque gran parte de la evidencia de la participación del ácido ascórbico en la síntesis de colesterol es equívoca, parece probable que la síntesis de colesterol disminuya en la deficiencia de vitamina C. Una serie de estudios con cobayas con deficiencia crónica de vitamina C latente ha proporcionado pruebas claras de que la síntesis de ácidos biliares se reduce en esta afección.
La evidencia indirecta sugiere fuertemente que esto resulta de una disminución en la actividad de la enzima microsomal colesterol 7α-hidroxilasa. Sin embargo, alguna evidencia sugiere que las reacciones mitocondriales de la síntesis de ácidos biliares requieren ácido ascórbico. El papel del ácido ascórbico en la regulación de la esteroidogénesis parece implicar efectos selectivos inhibitorios y estimuladores sobre las reacciones de desmolasa, hidroxilasa y deshidrogenasa que conducen a la formación de pregnenolona y su posterior conversión en hormonas esteroides.