Yanez, M., Jhanji, M., Murphy, K., Gower, R. M., Sajish, M., & Jabbarzadeh, E. (2019). Nicotinamide augments the anti-inflammatory properties of resveratrol through PARP1 activation. Scientific reports, 9(1), 1-10.
El resveratrol (RSV) y la nicotinamida (NAM) han atraído una atención considerable debido a sus propiedades antiinflamatorias y antienvejecimiento. NAM es un inhibidor transitorio de los SIRT de histona desacetilasa de clase III (homólogos de regulación de información de tipo de apareamiento silencioso 2) y SIRT1 es un inhibidor de la poli-ADP-ribosa polimerasa-1 (PARP1).
El debate sobre la relación entre RSV y SIRT1 ha impedido el uso de RSV como fármaco terapéutico. Un trabajo reciente demostró que RSV facilita la activación dependiente de tirosil-tRNA sintetasa (TyrRS) de PARP1. Además, el tratamiento con NAM es suficiente para facilitar la localización nuclear de TyrRS que activa PARP1. RSV y NAM han surgido como agonistas potentesde PARP1 a través de la inhibición de SIRT1. En este estudio, evaluamos los efectos de RSV y NAM en los macrófagos proinflamatorios.
Nuestros resultados demuestran que el tratamiento con RSV o NAM atenúa la expresión de marcadores proinflamatorios. Sorprendentemente, la combinación de RSV con NAM, ejerce efectos aditivos en la activación de PARP1. Consistentemente, el tratamiento con inhibidor de PARP1 antagonizó el efecto antiinflamatorio de RSV y NAM.
por primera vez, informamos sobre la capacidad de NAM para aumentar la activación de PARP1, inducida por RSV, y sus efectos antiinflamatorios asociados mediados por la inducción de BCL6 con la regulación descendente concomitante de COX-2.