Wu, H. C., Lay, I. S., Shibu, M. A., Ho, T. J., Cheng, S. M., Lin, C. H., … & Huang, C. Y. (2017). Zanthoxylum avicennae extract enhances GSK‐3β to attenuate β‐catenin via phosphatase 2A to block metastatic effects of HA22T cells and hepatocellular carcinoma xenografted nude mice. Environmental toxicology, 32(9), 2133-2143.
CONTEXTO: La metástasis del carcinoma hepatocelular (CHC) a menudo se asocia con la activación de la vía de señalización de Wnt / β-catenina. Se ha demostrado que Zanthoxylum avicennae (Ying Bu Bo, YBB), una hierba tradicional con efecto hepatoprotector, inhibe el CHC humano en modelos in vivo, sin embargo, el efecto in vitro e in vivo de YBB sobre la metástasis tumoral aún no está claro.
OBJETIVO / MÉTODO: Para determinar si YBB podría inhibir la célula HCC humana HA22T actuando sobre la señalización metastásica de β-catenina in vitro e in vivo, las células HA22T se trataron con diferentes concentraciones de extractos de YBB (YBBE) y se analizaron mediante un ensayo de tinción de inmunofluorescencia, análisis de transferencia de Western, mediado por siRNA ensayos de desactivación de genes y ensayo de coinmunoprecipitación. Además, los ratones desnudos con xenoinjerto implantado con HA22T se usaron para confirmar los efectos celulares evaluados.
RESULTADOS: Los ratones tratados con YBBE mostraron una fuerte tendencia creciente en los niveles de PP2Acα, GSK-3β, APC y β-TrCP / HOS, sin embargo, la expresión de proteínas β-catenina, p-GSK-3β, TBX 3 e IL8 mostró una tendencia decreciente . YBBE disminuyó significativamente los niveles nucleares y citosólicos de β-catenina al facilitar la degradación proteosómica de β-catenina. Además, como se observó mediante el ensayo de inmunoprecipitación conjunta, YBBE promovió directamente las interacciones de proteínas entre GSK-3β, β-TrCP, APC, PP2A y β-catenina.
CONCLUSIÓN: En conclusión, tanto los modelos in vitro como in vivo demostraron claramente que YBBE inhibe la señalización metastásica involucrada en β-catenina en células HA22T altamente metastásicas a través de la activación de PP2A.