Gilles S, Blume C, Wimmer M, et al. Pollen exposure weakens innate defense against respiratory viruses. Allergy. 2020;75(3):576-587.
Diseño
Un estudio de 3 partes que combinó datos de cultivos de células humanas, modelos de ratones y cohortes humanas para probar la hipótesis de los autores de que la exposición al polen debilita la defensa inmune contra la infección viral.
Participantes
La porción humana de este estudio tenía varias porciones, incluidos los experimentos prospectivos de observación y de intervención controlada, junto con un gran estudio retrospectivo. Para las porciones de observación e intervención, los investigadores reclutaron voluntarios sanos no alérgicos en Augsburgo, Alemania, y los inscribieron en varias cohortes. Ocho participantes fueron monitoreados por la intensidad de los síntomas durante la temporada de alergias 2016 para medir la exposición de la comunidad al polen de abedul. Los investigadores inscribieron 2 grupos de 9 participantes cada uno (nuevamente sujetos no alérgicos) como un grupo experimental para ser desafiados con la exposición al polen o como un grupo de control tratado con placebo.
El estudio retrospectivo en humanos examinó hisopos nasales de 20,062 participantes recolectados en el Hospital Universitario Sahlgrenska en Gotemburgo, Suecia, de 2010 a 2013. Esta última cohorte incluyó a todos los grupos de edad, incluidos los niños. El documento no proporcionó más detalles demográficos para estos participantes.
Para las porciones de cultivo celular de la investigación, las células epiteliales bronquiales primarias se obtuvieron mediante broncoscopia de individuos sanos y se expandieron en medios de crecimiento apropiados y se indujeron a diferenciarse. Los epitelios nasales también se obtuvieron de voluntarios sanos que se sometieron a cirugías nasales o de biopsias con cepillo nasal y se cultivaron en medios apropiados.
Se usaron ratones hembra de seis semanas de edad en la sección inicial ex vivo de los experimentos.
En el pequeño estudio experimental en humanos, los 18 sujetos fueron sometidos a 3 desafíos de lavado nasal con un placebo de solución salina o un extracto de polen de abedul (n = 9). Se tomaron biopsias de legrado unilateral antes y después del estudio. Ocho participantes fueron evaluados para la exposición ambiental continua al polen en la misma comunidad que las cohortes de intervención y control.
Los tejidos bronquiales y epiteliales cultivados se estimularon con extractos de polen y luego se expusieron a cultivos virales de rinovirus 16 humano (RV16).
Se infectaron ratones hembra de seis semanas de edad con virus respiratorio sincitial (VSR) y luego se expusieron a polen de ambrosía por instilación intranasal en 3 días sucesivos.
Entre los 20.062 participantes de Gotemburgo, 5.782 casos positivos de rinovirus ocurrieron durante un período de 3 años durante la temporada de alergias. En estos voluntarios humanos, los síntomas nasales se correlacionaron positivamente con la abundancia de polen de abedul en el aire. El análisis de series de tiempo reveló una correlación significativa entre los casos positivos de rinovirus, las concentraciones de polen de abedul en el aire y la precipitación ( P = 0,005). Hubo una relación no lineal positiva entre el rinovirus y el polen comparando los casos de VSR con los recuentos de polen, mientras que la asociación fue negativa entre el rinovirus / polen y la precipitación. (En otras palabras, si llovió y los niveles de polen disminuyeron, el riesgo de casos de VSR disminuyó en lugar de aumentar).
Los datos de los 8 voluntarios no alérgicos que rastrearon sus síntomas durante 2016 se usaron para establecer que sus síntomas nasales se correlacionaban con las concentraciones de polen. El análisis de series de tiempo reveló una correlación cruzada significativa entre los síntomas nasales y el polen de abedul con un efecto de retraso de hasta 9 días, aunque la correlación más fuerte de los síntomas fue con los niveles de polen el día anterior. En los 9 voluntarios que fueron desafiados directamente con polen de abedul, la exposición condujo a una regulación negativa de los interferones tipo I y III en la mucosa nasal en comparación con los tratados con solución salina de control.
En las porciones de cultivo y animales de este estudio, la exposición al polen disminuyó significativamente las respuestas de quimioquinas proinflamatorias e interferón-λ de los epitelios de las vías respiratorias al rinovirus y las imitaciones virales y disminuyó la translocación nuclear de los factores reguladores del interferón. En ratones infectados con RSV, la coexposición a polen debilitó la expresión de genes antivirales y aumentó los títulos virales pulmonares.
En voluntarios humanos no alérgicos, los síntomas nasales se correlacionaron positivamente con la abundancia de polen de abedul en el aire, y el desafío del polen de abedul nasal condujo a la regulación negativa de los interferones tipo I y -III en su mucosa nasal. En la gran cohorte de pacientes, el número de casos positivos de rinovirus se correlacionó con las concentraciones de polen de abedul en el aire.
Esta combinación de cultivo de tejidos, ratón y datos humanos crea un argumento convincente de que la exposición al polen debilita la defensa inmune innata contra la infección viral. Lo que es particularmente notable es que los participantes en este estudio no eran pacientes con alergia, lo que significa que estos hallazgos se aplican a todos, no solo a las personas sensibles. Los niveles de polen, por supuesto, varían estacionalmente, y generalmente somos conscientes de estas concentraciones por individuos que muestran síntomas. Los departamentos de salud también controlan cuidadosamente las concentraciones de polen, y se puede acceder fácilmente a estos niveles en línea, ya sea en sitios gubernamentales o comerciales . El conocimiento de que el aumento de los niveles de polen puede dejarnos más susceptibles a la infección viral es motivo de especial preocupación este año durante la pandemia de Covid-19.
Una noticia transmitida por Radio Suecia el 29 de marzo de 2020 cita a uno de los autores de este estudio, el Dr. Åslög Dahl, que dirige el laboratorio de polen de la Universidad de Gotemburgo. Ella ha anunciado hallazgos preliminares de un nuevo estudio. Utilizando datos de Covid-19 de la Organización Mundial de la Salud, “Dahl dice que las áreas con las tasas de mortalidad más altas por el coronavirus también han demostrado tener los niveles más altos de polen”. Aunque ella señala que estos resultados se han reunido apresuradamente y requieren más estudios, Dahl sugiere que todos, ya sea que tengan alergias o no, deben seguir los consejos dados a las personas sensibles al polen y las alergias.
Esto se resume mejor en el resumen del artículo: “La capacidad del polen para suprimir la inmunidad antiviral innata, independiente de la alergia, sugiere que los grupos de población de alto riesgo deben evitar actividades extensas al aire libre cuando las estaciones de polen y virus respiratorio coinciden”.
Aunque la observación de las tasas de Covid-19 con recuentos de polen aún es preliminar, tomada junto con este estudio actual, es lo suficientemente convincente como para alentar a los pacientes a seguirla. No hay riesgo en reducir la exposición al polen.
Mayo Clinic ofrece este consejo a las personas alérgicas:
➤Delegue cortar el césped, arrancar malezas y otras tareas de jardinería que provocan alérgenos.
➤Quítese la ropa que ha usado afuera y báñese para enjuagar el polen de su piel y cabello.
➤No cuelgue la ropa afuera: el polen puede adherirse a sábanas y toallas.
➤Use una máscara de polen si realiza tareas externas.
Si los hallazgos de este estudio son válidos para futuras validaciones, los consejos dados a las personas alérgicas pueden ser aplicables a todos, particularmente durante un brote de infección viral.