Pan, H., Wang, Y., Na, K., Wang, Y., Wang, L., Li, Z., … & Wang, X. (2019). Autophagic flux disruption contributes to Ganoderma lucidum polysaccharide-induced apoptosis in human colorectal cancer cells via MAPK/ERK activation. Cell death & disease, 10(6), 456.

Dirigirse a la autofagia puede servir como una estrategia prometedora para la terapia contra el cáncer. Se ha demostrado que el polisacárido de Ganoderma lucidum (GLP) ejerce efectos prometedores contra el cáncer. Sin embargo, los mecanismos subyacentes siguen siendo esquivos. Nunca se ha informado si GLP regula la autofagia en el cáncer. 

En este estudio, GLP indujo el inicio de la autofagia en las células HT-29 y HCT116 de cáncer colorrectal (CCR), como lo demuestra el nivel mejorado de proteína LC3-II, punción GFP-LC3 y una mayor formación de vacuolas de doble membrana. Sin embargo, el tratamiento con GLP causó un marcado aumento de la expresión de p62. 

La adición del inhibidor de la autofagia en etapa tardía, la cloroquina (CQ), aumentó aún más el nivel de LC3-II y p62, así como el aumento de la acumulación de autofagosoma, lo que sugiere un bloqueo del flujo autofágico por GLP en las células de CCR. 

Luego encontramos GLP bloqueado autofagosoma y fusión de lisosomas según lo determinado por el análisis de colocalización mRFP-GFP-LC3. 

El estudio mecanicista reveló que la interrupción inducida por GLP de la fusión de autofagosoma-lisosoma se debe a la reducción de la acidificación del lisosoma y a las actividades de catepsina lisosómica. 

La viabilidad celular y los ensayos de citometría de flujo revelaron que la acumulación de autofagosoma inducida por GLP es responsable de la apoptosis inducida por GLP en células CRC. En línea con esto, la inhibición del inicio de la autofagia por 3-metiladenina (3-MA), un inhibidor de autofagia en etapa temprana, atenúa la apoptosis inducida por GLP. 

En contraste, la supresión de la autofagia en la etapa tardía por CQ mejoró el efecto anticancerígeno de GLP. 

Además, demostramos que la acumulación de autophagosoma inducida por GLP y la apoptosis está mediada por la activación de MAPK / ERK. Finalmente, GLP inhibió el crecimiento tumoral y también inhibió el flujo autofágico in vivo. 

Estos resultados revelan un nuevo mecanismo molecular subyacente a los efectos anticancerígenos de GLP, lo que sugiere que GLP es un potente inhibidor de la autofagia y podría ser útil en la terapia contra el cáncer.