Miyake, Y., Murakami, A., Sugiyama, Y., Isobe, M., Koshimizu, K., & Ohigashi, H. (1999). Identification of coumarins from lemon fruit (Citrus limon) as inhibitors of in vitro tumor promotion and superoxide and nitric oxide generation. Journal of agricultural and food chemistry, 47(8), 3151-3157.

Se aislaron tres cumarinas como inhibidores significativos de la activación del virus del Epstein-Barr (EBV) inducida por el promotor tumoral 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA) en las células Raji de la cáscara de la fruta de limón.

Se identificaron como 8-geraniloxipsolaren (LE-1), 5-geraniloxipsolaren (bergamottina, LE-2) y 5-geraniloxi-7-metoxicumarina (LE-3), respectivamente, mediante análisis espectroscópico.

Tres aislamientos no tuvieron potencial de eliminación de O (2) y la generación de superóxido inducida por TPA (O (2) (-)) marcadamente suprimida en células HL-60 promielocíticas humanas diferenciadas.

Además, LE-1 y LE-3 redujeron tanto la generación de lipopolisacárido (LPS) como de interferón-gamma (IFN-gamma) inducida por óxido nítrico (NO) en células de macrófagos RAW 264.7 de ratón. Del mismo modo, se descubrió que eran inhibidores de la generación de NO en lugar de eliminadores al medir los niveles extracelulares de L-citrulina.
 

La aparición de estas cumarinas en una fruta de limón fue abundante en el flavedo de la cáscara según el análisis cuantitativo utilizando cromatografía líquida de alta resolución (HPLC).

El presente estudio sugiere que las cumarinas en la fruta de limón son agentes quimiopreventivos prometedores al inhibir la generación de radicales.