Yun, J. M., Jialal, I., & Devaraj, S. (2011). Epigenetic regulation of high glucose-induced proinflammatory cytokine production in monocytes by curcumin. The Journal of nutritional biochemistry, 22(5), 450-458.
FONDO: La diabetes es un estado proinflamatorio. Anteriormente hemos demostrado un aumento de las citocinas proinflamatorias de monocitos en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2. La glucosa alta induce citocinas proinflamatorias a través de cambios epigenéticos. Se sabe que la curcumina, un polifenol responsable del color amarillo de la especia cúrcuma, ejerce una potente actividad antiinflamatoria in vitro. Estudios recientes indican que puede regular la remodelación de la cromatina al inhibir la acetilación de histonas.
OBJETIVO: En este estudio, nuestro objetivo fue evaluar el efecto de la curcumina sobre la acetilación de histonas y la secreción de citocinas proinflamatorias en condiciones de glucosa alta en monocitos humanos.
MÉTODO Y MEDIDAS DE RESULTADOS: Se cultivaron células monocíticas humanas (THP-1) en presencia de condiciones de manitol (control osmolar, manitol) o normoglucémico (NG, 5.5 mmol / L glucosa) o hiperglucémico (HG, 25 mmol / L glucosa) en ausencia o presencia de curcumina ( 1) 5-12.5 μM) durante 72 h. El nivel de citoquinas, la transactivación del factor nuclear κB (NF-κB), la actividad de las histona desacetilasas (HDAC), la actividad de las histonas acetilasas (HAT) se midieron mediante transferencias Western, reacción cuantitativa en cadena de la transcriptasa inversa-polimerasa, ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas, tinción de inmunofluorescencia. HG indujo significativamente la acetilación de histonas, la actividad de NF-κB y la liberación de citocinas proinflamatorias (interleucina 6, factor de necrosis tumoral α y MCP-1) de las células THP-1.
RESULTADOS: La curcumina suprimió la unión de NF-κB y la liberación de citocinas en las células THP-1. Además, dado que la histona acetiltransferasa p300 es un coactivador de NF-κB, examinamos su acetilación. El tratamiento con curcumina también redujo significativamente la actividad de HAT, el nivel de p300 y la expresión del gen CBP / p300 acetilado, y la expresión de HDAC2 inducida por la curcumina.
CONCLUSIONES: Estos resultados indican que la curcumina disminuye la producción de citocinas inducida por HG en monocitos a través de cambios epigenéticos que involucran NF-κB. En conclusión, la suplementación con curcumina al reducir la inflamación vascular puede prevenir complicaciones diabéticas.