Parashar, G., Parashar, N. C., & Capalash, N. (2017). –(-) Menthol Induces Reversal of Promoter Hypermethylation and Associated Up-Regulation of the FANCF Gene in the SiHa Cell Line. Asian Pacific journal of cancer prevention: APJCP, 18(5), 1365.
OBJETIVO: Identificar moléculas bioactivas naturales con potencial para inhibir la metiltransferasa de ADN 1 (DNMT1) y causar la reactivación de genes silenciados debido a la hipermetilación del promotor.
MÉTODOS Y RESULTADOS: – (-) El mentol y la epigalocatequina-3-galato (EGCG) (molécula de referencia) se investigaron utilizando un ensayo de metilación in vitro , que indicaba el potencial de – (-) mentol como un modulador epigenético con la capacidad de inhibir directamente M.SssI ( un análogo de la actividad de DNMT1) a 100 µM. La PCR específica de metilación y la secuenciación de bisulfito revelaron una hipometilación completa de 15 sitios CpG en el gen de la anemia de Fanconi, gen del grupo de complementación F ( FANCF ) entre +280 y + 432 nucleótidos en relación con el sitio de inicio de la transcripción, lo que resultó en un aumento significativo (P <0.001) regulación de la expresión del gen FANCF por 2.1 y 2.5 veces, respectivamente, después del tratamiento con mentol (80 µM) y EGCG (80 µM) durante 4 días en la línea celular SiHa como se analizó por PCR qRT.
CONCLUSIÓN: El presente trabajo destacó el potencial del – (-) mentol, un monoterpeno cíclico natural, como un modulador epigenético que causa la reactivación inducida por la hipometilación del promotor del gen FANCF mediada por la posible inhibición de la actividad de DNMT1 en la línea celular SiHa.