Faridi, U., Dhawan, S. S., Pal, S., Gupta, S., Shukla, A. K., Darokar, M. P., … & Shasany, A. K. (2016). Repurposing L-Menthol for Systems Medicine and Cancer Therapeutics? L-Menthol Induces Apoptosis through Caspase 10 and by Suppressing HSP90. Omics: a journal of integrative biology, 20(1), 53-64.
El objetivo del presente estudio fue reutilizar el L-mentol, que se usa con frecuencia en la salud oral y las formulaciones tópicas, para la terapéutica del cáncer.
En este artículo, sostenemos que los monoterpenos como el L-mentol podrían ofrecer verdaderos potenciales en la medicina de sistemas, por ejemplo, como compuestos anticancerígenos más baratos.
Se ha demostrado que otros monoterpenos como el limoneno, el alcohol perilílico y el geraniol inducen apoptosis en varias líneas celulares de cáncer, pero sus mecanismos de acción aún no se han dilucidado por completo. Anteriormente, demostramos que el L-mentol modula la polimerización de la tubulina y la apoptosis para inhibir la proliferación de células cancerosas.
En el presente informe, utilizamos un microarray de genes relacionado con la apoptosis junto con análisis proteómicos, así como interpretaciones in silico, para estudiar la modulación de la expresión génica en la línea celular de adenocarcinoma humano Caco-2 en respuesta al tratamiento con L-mentol. El análisis de microarrays identificó la caspasa 10 como la caspasa iniciadora importante, en lugar de la caspasa 8.
Los análisis proteómicos mostraron una regulación negativa de la proteína HSP90 (también corroborada por su baja abundancia de transcripción), que a su vez indicaba la inhibición de la vía de supervivencia mediada por AKT, la liberación de pro -Factor apoptótico BAD del complejo BAD y BCLxL, además de la regulación de otros factores relacionados con la apoptosis. Basado en la combinación de microarrays, proteómica y datos in silico, aquí se presenta por primera vez una vía de señalización para la apoptosis inducida por L-mentol.
Estos análisis de datos y literatura tienen implicaciones significativas para “reutilizar” el L-mentol más allá de la medicina oral, y en la comprensión del modo de acción de los monoterpenos de origen vegetal hacia el desarrollo de medicamentos anticancerígenos más baratos en el futuro.