Fu, B., Xue, J., Li, Z., Shi, X., Jiang, B. H., & Fang, J. (2007). Chrysin inhibits expression of hypoxia-inducible factor-1α through reducing hypoxia-inducible factor-1α stability and inhibiting its protein synthesis. Molecular Cancer Therapeutics, 6(1), 220-226.
La crisina es un flavonoide natural y recientemente se ha demostrado que tiene efectos anticancerígenos. Sin embargo, los mecanismos por los que la crisina inhibe el cáncer no se conocen bien.
En este estudio, investigamos los efectos de la crisina en la expresión del factor-1 alfa inducible por hipoxia (HIF-1 alfa) y el factor de crecimiento endotelial vascular en células DU145 de cáncer de próstata humano.
La crisina inhibió la expresión inducida por insulina de HIF-1 alfa al reducir su estabilidad. La crisina aumenta la ubiquitinación y degradación de HIF-1 alfa al aumentar su prolil hidroxilación. Además, la crisina interfirió con la interacción entre HIF-1 alfa y la proteína de choque térmico 90.
También se descubrió que la crisina inhibía la expresión de HIF-1 alfa a través de la señalización de AKT. La inhibición de HIF-1 alfa por crisina resultó en la abrogación de la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular.
Finalmente, demostramos que la crisina inhibía la angiogénesis inducida por xenoinjerto DU145 en ratones desnudos.
Tomados en conjunto, estos resultados sugieren que la crisina es un potente inhibidor de HIF-1 alfa y proporciona una nueva visión de los mecanismos de la crisina contra el cáncer.