Cho, H., Yun, C. W., Park, W. K., Kong, J. Y., Kim, K. S., Park, Y., … & Kim, B. K. (2004). Modulation of the activity of pro-inflammatory enzymes, COX-2 and iNOS, by chrysin derivatives. Pharmacological Research, 49(1), 37-43.

La crisina , un compuesto de flavona natural que se encuentra en las plantas, tiene actividad antiinflamatoria que se ha explicado previamente en parte por la supresión de las actividades promotoras de enzimas proinflamatorias, ciclooxigenasa-2 (COX-2) y óxido nítrico sintasa inducible (iNOS). 

Aquí presentamos evidencia de que varios derivados de la crisina modulan las actividades, así como la expresión, de las enzimas COX-2 e iNOS. 

La producción de nitrato desencadenada por lipopolisacárido (LPS) fue suprimida por el tratamiento de Raw cultivado264.7 células (macrófagos / monocitos de ratones) con crisina, 5-hidroxi-7-metoxiflavona (Ch-2) y 5,7-diacetilflavona (Ch-4). Curiosamente, la enzima COX-2 fue fuertemente inhibida por Ch-4 (IC 50 = 2.7 μM) pero no por otros derivados. Además, la inhibición de la enzima COX por Ch-4 fue selectiva para COX-2 sobre COX-1. 

El modelado tridimensional mostró que Ch-4 encaja bien en el bolsillo de encuadernación de COX-2. El modelo sugirió que existe un enlace de hidrógeno entre el oxígeno del grupo cetona en la posición 7 de Ch-4 y el grupo hidroxilo de Tyr355. El acoplamiento de Ch-4 en el mutante V523I de COX-2 indicó que Ile523 de COX-1 podría contribuir a la selectividad de COX-2 sobre COX-1. Ch-4 no mostró ningún efecto sobre la actividad de iNOS. La crisina y el Ch-2 inhibieron débilmente la actividad de la enzima iNOS en el ensayo de hemoglobina, pero no se conocen los mecanismos subyacentes de inhibición de iNOS por la crisina.