Fenteany, G., Gaur, P., Hegedűs, L., Dudás, K., Kiss, E., Wéber, E., … & Haracska, L. (2019). Multilevel structure–activity profiling reveals multiple green tea compound families that each modulate ubiquitin-activating enzyme and ubiquitination by a distinct mechanism. Scientific reports, 9(1), 1-16.

Desarrollamos e implementamos un sistema reconstituido para detectar moduladores de la ubiquitinación del antígeno nuclear de células en proliferación, un proceso que activa las vías de tolerancia al daño del ADN y resistencia a los medicamentos. Identificamos el galato primario de epigalocatequina de polifenoles del té verde supuestamente beneficioso para la salud (EGCG) y ciertas moléculas pequeñas relacionadas como potentes inhibidores de la ubiquitinación. EGCG se dirige directa y reversiblemente a la enzima activadora de ubiquitina Uba1, bloqueando la formación del conjugado de tioéster de ubiquitina Uba1 ~ y, por lo tanto, a la ubiquitinación y en la célula. 

Los perfiles de relación estructura-actividad a través de múltiples ensayos bioquímicos y celulares para una batería de análogos de EGCG revelaron distintos grupos de moléculas químicas y de mecanismo de acción, con galatos de catequina, galatos de alquilo, y miricetina inhibiendo potentemente la ubiquitinación. 

Este estudio define una serie de inhibidores de ubiquitinación relacionados, aunque distintos, de primera clase, cada serie con su propio patrón de actividad único y firma mecanicista.