Área de conocimiento: Tecnología Naturopática o Naturopatía Aplicada: Módulo: Naturopatía Alimentaria – TROFOLOGIA: “Foxa2 integra la respuesta transcripcional del hepatocito al ayuno”

Zhang, L., Rubins, N. E., Ahima, R. S., Greenbaum, L. E., & Kaestner, K. H. (2005). Foxa2 integrates the transcriptional response of the hepatocyte to fasting. Cell metabolism, 2(2), 141-148. 

La supervivencia durante la privación prolongada de alimentos depende de la activación de la gluconeogénesis hepática. La regulación inadecuada de este proceso es un sello distintivo de la diabetes y otras enfermedades metabólicas. La activación de los genes que codifican las enzimas gluconeogénicas está mediada por factores de transcripción que responden a las hormonas, como la proteína de unión al elemento de respuesta AMP cíclica (CREB) y el receptor de glucocorticoides (GR). 

Aquí mostramos, usando la ablación genética específica del tipo de célula, que el factor de transcripción de hélice alada Foxa2 es necesario para la activación del programa gluconeogénico hepático durante el ayuno. Específicamente, Foxa2 promueve la activación genética tanto por AMP cíclico, el segundo mensajero paraglucagón y glucocorticoides . Foxa2 media estos efectos al permitir el reclutamiento de CREB y GR a sus respectivos sitios objetivo en cromatina.

Concluimos que se requiere Foxa2 para la ejecución del programa gluconeogénico hepático integrando la respuesta transcripcional del hepatocito a la estimulación hormonal.