Fenech, M. (2012). Folate (vitamin B9) and vitamin B12 and their function in the maintenance of nuclear and mitochondrial genome integrity. Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis, 733(1), 21-33. 

El folato juega un papel crítico en la prevención de la incorporación de uracilo en el ADN y la hipometilación del ADN. Esta actividad se ve comprometida cuando la concentración de vitamina B12 es baja porque la actividad de la metionina sintasa se reduce, disminuyendo la concentración de S-adenosil metionina (SAM) que a su vez puede disminuir la metilación del ADN y hacer que el folato no esté disponible para la conversión de dUMP a dTMP. 

La explicación más plausible para el efecto de ruptura cromosómica del ácido fólico bajo es la excesiva incorporación incorrecta de uracilo en el ADN, una lesión mutagénica que conduce a roturas de cadena en el ADN durante la reparación. 

Tanto los estudios in vitro como in vivo con células humanas muestran claramente que la deficiencia de folato causa la expresión de sitios frágiles cromosómicos, rupturas cromosómicas, exceso de uracilo en el ADN, formación de micronúcleos, hipometilación del ADN y deleciones del ADN mitocondrial. Los estudios in vivo muestran que la deficiencia de folato y / o vitamina B12 y la elevación de la homocisteína en plasma (un indicador metabólico de la deficiencia de folato) se correlacionan significativamente con una mayor formación de micronúcleos y una reducción de la longitud de los telómeros, respectivamente. 

Los experimentos in vitro indican que la inestabilidad genómica en las células humanas se minimiza cuando la concentración de ácido fólico en el medio de cultivo es superior a 100 nmol / l. 

Los estudios de intervención en humanos muestran (a) que la hipometilación del ADN, rupturas cromosómicas, incorporación de uracilo y formación de micronúcleos se minimizan cuando la concentración de folato de glóbulos rojos es superior a 700 nmol / L y (b) la formación de micronúcleos se minimiza cuando la concentración plasmática de vitamina B12 es mayor que 300 pmol / L y la homocisteína en plasma es menor a 7.5μmol / L.