Fenech, M. (2001). The role of folic acid and vitamin B12 in genomic stability of human cells. Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis, 475(1-2), 57-67.

El ácido fólico desempeña un papel fundamental en la prevención de la ruptura cromosómica y la hipometilación del ADN. Esta actividad se ve comprometida cuando la concentración de vitamina B12 (B12) es baja porque la actividad de la metionina sintasa se reduce, disminuyendo la concentración de S-adenosilmetionina (SAM) que a su vez puede disminuir la metilación del ADN y hacer que el folato no esté disponible para la conversión de dUMP a dTMP. 

La explicación más plausible para el efecto de ruptura cromosómica del bajo contenido de folato es la incorporación excesiva de uracilo en el ADN, una lesión mutagénica que conduce a la rotura del filamento en el ADN durante la reparación. 

Tanto los estudios in vitro como in vivo con células humanas muestran claramente que la deficiencia de folato causa la expresión de sitios frágiles cromosómicos, roturas cromosómicas, uracilo excesivo en el ADN, formación de micronúcleos e hipometilación del ADN. Los estudios in vivo muestran que la deficiencia de vitamina B12 y la homocisteína plasmática elevada se correlacionan significativamente con el aumento de la formación de micronúcleos. 

Los experimentos in vitro indican que la inestabilidad genómica en las células humanas se minimiza cuando la concentración de ácido fólico en medio de cultivo es> 227 nmol / l. 

Los estudios de intervención en humanos muestran: (a) que la hipometilación del ADN, la ruptura de los cromosomas, la mala incorporación de uracilo y la formación de micronúcleos se minimizan cuando la concentración de folato de glóbulos rojos es> 700 nmol / l de folato; y (b) la formación de micronúcleos se minimiza cuando la concentración plasmática de vitamina B12 es> 300pmol / ly la homocisteína plasmática es <7.5micromol / l. Estas concentraciones son alcanzables a niveles de ingesta superiores a las RDI actuales, es decir, más de 200-400 microgramos de ácido fólico por día y más de 2 microgramos de vitamina B12 por día. 

Un estudio controlado con placebo con una respuesta a la dosis sugiere que, según el índice de micronúcleos en los linfocitos, un nivel de RDI de 700 microgramos / día para el ácido fólico y 7 microgramos / día para la vitamina B12 sería apropiado para la estabilidad genómica en adultos jóvenes. 

La ingesta dietética por encima de la IDR actual puede ser particularmente importante en aquellos con defectos extremos en la absorción y el metabolismo de estas vitaminas, para las cuales el envejecimiento es un factor contribuyente.