Fenech, M., Aitken, C., & Rinaldi, J. (1998). Folate, vitamin B12, homocysteine status and DNA damage in young Australian adults. Carcinogenesis, 19(7), 1163-1171.
Realizamos un estudio transversal (n = 49 hombres, 57 mujeres) y un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de intervención dietética (n = 31/32 por grupo) para determinar el efecto del folato y la vitamina B12 (B12) en Daño en el ADN (formación de micronúcleos y metilación del ADN) y homocisteína en plasma (HC) en adultos jóvenes australianos de entre 18 y 32 años. Ninguno de los voluntarios tenía deficiencia de folato (es decir, folato de glóbulos rojos <136 nmol / l) y solo el 4.4% (todas las mujeres) tenía deficiencia de vitamina B12 (es decir, vitamina B12 sérica <150 pmol / l).
El estudio transversal mostró que (i) la frecuencia de las células micronucleadas (MNC) se correlacionó positivamente con el plasma HC en los hombres (R = 0.293, P <0.05) y (ii) en las mujeres la frecuencia de MNC se correlacionó negativamente con la vitamina B12 sérica (R = -0.359, P <0. 01) pero (iii) no hubo una correlación significativa entre el índice de micronúcleos y el estado del folato.
Los resultados también mostraron que el nivel de CpG (ADN) no metilado no estaba relacionado significativamente con la vitamina B12 o el estado de folato. La intervención dietética implicó la suplementación con 3,5 veces la ingesta dietética recomendada (IDR) de ácido fólico y vitamina B12 en el cereal de salvado de trigo durante tres meses, seguido de diez veces la IDR de estas vitaminas a través de tabletas durante otros tres meses.
En el grupo suplementado, la frecuencia de MNC se redujo significativamente durante la intervención en un 25.4% en aquellos sujetos con frecuencia inicial de MNC en el percentil 50 alto, pero no hubo cambios en aquellos sujetos en el percentil 50 bajo para la frecuencia de MNC inicial. La reducción en la frecuencia de MNC se correlacionó significativamente con la vitamina B12 sérica (R = -0.49, P <0. 0005) y plasma HC (R = 0.39, P <0.006), pero no se relacionó significativamente con el folato de glóbulos rojos. El estado de metilación del ADN no se alteró en el grupo suplementado.
La mayor disminución de HC en plasma (en un 37%) durante la intervención se observó en aquellos sujetos en el grupo suplementado con HC en plasma inicial en el percentil 50 alto, y se correlacionó significativamente con aumentos en el folato de glóbulos rojos (R = -0.64, P <0.0001) pero no con vitamina B12 sérica.
Los resultados de este estudio sugieren que (i) la frecuencia de MNC se minimiza cuando el HC en plasma es inferior a 7,5 micromol / ly la vitamina B12 sérica es superior a 300 pmol / ly (ii) la ingesta de suplementos dietéticos de 700 microg de ácido fólico y 7 microg de vitamina B12 es suficiente para minimizar la frecuencia de MNC y el plasma HC. Por lo tanto, parece que la concentración plasmática elevada de HC, un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular, también puede ser un factor de riesgo para el daño de los cromosomas.