Wang, X. U., Thomas, P., Xue, J., & Fenech, M. (2004). Folate deficiency induces aneuploidy in human lymphocytes in vitro—evidence using cytokinesis-blocked cells and probes specific for chromosomes 17 and 21. Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis, 551(1-2), 167-180.

FONDO: El folato desempeña un papel fundamental en la prevención de la ruptura cromosómica y la hipometilación del ADN. La deficiencia de esta vitamina puede conducir a la desmetilación de la heterocromatinacausando defectos estructurales en el centrómero que podrían inducir una distribución anormal de los cromosomas replicados durante la división nuclear. 

OBJETIVO: Debido a que la aneuploidía de los cromosomas 17 y 21 a menudo se observa en el cáncer de mama y la leucemia y el aumento del riesgo de estos cánceres se asocia con la deficiencia de folato , planteamos la hipótesis de que la deficiencia de folato puede conducir a la aneuploidía de los cromosomas 17 y 21. 

MÉTODO: Para probar estas hipótesis,linfocitos cultivados de ocho voluntarias (de 40 a 48 años) en medio RPMI 1640 que contiene 12 o 120 nM de ácido fólico (FA) o 5-metiltetrahidrofolato (MF) durante 9 días. Las aneuploidías de los cromosomas 17 y 21 inducidas por deficiencia de folato se midieron en linfocitos binucleados (BN) mononucleados (MONO) y bloqueados por citocinesis después de la hibridación in situ fluorescente de doble color (FISH) con una sonda marcada con digoxigenina para la secuencia satélite del cromosoma 17. y una sonda marcada con biotina para la región pericéntrica del cromosoma 21. 

RESULTADOS: Los resultados mostraron que 12 nm de MF o FA causaron un incremento significativo del 26–35% en la frecuencia de aneuploidía del cromosoma 17 (P= 0.0017) y aneupoidía del cromosoma 21 ( P = 0.0008) con respecto a 120 nM MF o FA. El patrón de aneuploidía en las células binucleadas se correlacionó significativamente con el observado en las células mononucleadas ( R = 0.51-0.75, P <0.0004) y fue consistente con un modelo basado en la pérdida de cromosomas o el rescate parcial de la aneusomía como la causa más que la no disyunción . aunque este último mecanismo no puede ser excluido. La MF no fue más eficiente que la FA para prevenir la aneuploidía en este sistema in vitro. 

CONCLUSIÓN: Concluimos que la deficiencia de folato es un factor de riesgo para la aneuploidía de los cromosomas 17 y 21.