Crider, K. S., Yang, T. P., Berry, R. J., & Bailey, L. B. (2012). Folate and DNA methylation: a review of molecular mechanisms and the evidence for folate’s role. Advances in nutrition, 3(1), 21-38. 

La metilación del ADN es una modificación epigenética crítica para la regulación y el desarrollo normal del genoma. La vitamina folato es una fuente clave del grupo de carbono utilizado para metilar ADN. Debido a que el desarrollo normal de mamíferos depende de la metilación del ADN, existe un enorme interés en evaluar el potencial de cambios en la ingesta de folato para modular la metilación del ADN como biomarcador del estado del folato y como un vínculo mecanicista con trastornos del desarrollo y enfermedades crónicas, incluido el cáncer. 

Esta revisión destaca el papel de la metilación del ADN en la función normal del genoma, cómo se puede alterar y la evidencia del papel del ácido fólico / ácido fólico en estos procesos. Conclusiones: Los patrones apropiados de metilación del ADN son críticos para la función normal del genoma. Los patrones aberrantes de metilación del ADN están presentes en muchas enfermedades humanas, incluido el cáncer, los trastornos de la impresión y las discapacidades del desarrollo. 

Los estudios en humanos sobre la metilación del ADN y el ácido fólico / ácido fólico varían ampliamente en el diseño del estudio, el momento de exposición y la cantidad de ácido fólico / ácido fólico, tejido probado, ensayos y, como es lógico, los hallazgos. En este momento, la evidencia sugiere que el bajo nivel de folato se asocia con una disminución en la metilación del ADN global, que en algunos estudios se ha asociado con un mayor riesgo de cáncer. Sin embargo, no está claro cómo las regiones específicas del genoma responden a las ingestas más altas o más bajas de folato. 

Hasta la fecha, la mayoría de los estudios solo han examinado un número limitado de loci genéticos y / o un pequeño número de muestras. No hay evidencia directa de que la ingestión alta de ácido fólico o ácido fólico conduzca a una metilación aberrante del ADN, a cambios en la expresión génica o al estado de la enfermedad. Teniendo en cuenta los resultados contradictorios hasta la fecha, está claro que la investigación actual no admite una relación lineal o respuesta a la dosis entre los suplementos de ácido fólico y el nivel de metilación del ADN global o específico del sitio. Esto no es inesperado dado que la metilación del ADN es parte de un sistema complejo y altamente regulado. Se necesita investigación adicional para dilucidar la relación entre el folato y la metilación del ADN.