Guo, X., Dai, X., Ni, J., Cao, N., Yang, G., Xue, J., & Wang, X. (2019). High concentration of sugars is genotoxic to folate-deficient cells. Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis, 814, 15-22.

CONTEXTO: Los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) están asociados con una línea de base de inestabilidad genómica (GIN) elevada, pero poco conocida. Los paneles de expertos aún están debatiendo si la hiperglucemia es el elemento clave para conferir este alto GIN. 

OBJETIVO: Dado que la glucemia alta y el folato bajo en sangre prevalecen en la DM2, planteamos la hipótesis de que la glucosa alta puede funcionar con folato bajo para inducir GIN. 

MÉTODO: Utilizando líneas celulares NCM460, CCD841 y L02 como modelos celulares in vitro , investigamos los efectos genotóxicos de los altos azúcares (HS; 1–2% de glucosa, fructosa , galactosa o sacarosa) solos o en combinación con deficiencia de folato (23 nM, FD) durante un curso de 7 días por el ensayo de micronúcleos en bloque de citocinesis . 

RESULTADOS: Encontramos que HS no es genotóxico para las células NCM460, CCD841 y L02. Sin embargo, la combinación de HS y FD indujo niveles significativamente más altos de micronúcleos, puentes nucleoplásmicos y brotes nucleares. Nuestro trabajo in vitro demuestra que HS no es genotóxico en condiciones de reposo de folato, pero es genotóxico en condiciones de FD. 

CONCLUSIÓN: Estos resultados proporcionan una prueba preclinal de concepto de que la hiperglucemia concomitante y el bajo nivel de folato pueden explicar, al menos en parte, el alto valor inicial de GIN en pacientes con DM2, lo que sugiere que los niveles de folato deben mantenerse bajo control para limitar el riesgo de GIN y carcinogénesis en T2DM.