Beetstra, S., Thomas, P., Salisbury, C., Turner, J., & Fenech, M. (2005). Folic acid deficiency increases chromosomal instability, chromosome 21 aneuploidy and sensitivity to radiation-induced micronuclei. Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis, 578(1-2), 317-326.

La deficiencia de ácido fólico puede conducir a la incorporación de uracilo al ADN, a la hipometilación del ADN, a la reparación ineficaz del ADN y al aumento de la malsegregación y rotura de los cromosomas. 

Debido a que la radiación ionizante aumenta la demanda de una reparación eficiente del ADN y también causa roturas cromosómicas, planteamos la hipótesis de que la deficiencia de ácido fólico puede aumentar la sensibilidad a la rotura cromosómica inducida por la radiación. 

Probamos esta hipótesis utilizando el ensayo de micronúcleos de bloque de citocinesis en cultivos de células WIL2-NS de 10 días a cuatro concentraciones diferentes de ácido fólico (0.2, 2, 20 y 200 nM) que abarcan el rango fisiológico “normal” en humanos. 

El estudio mostró un aumento significativo dependiente de la dosis en la frecuencia de células binucleadas con micronúcleos y / o puentes nucleoplásmicos con disminución de la concentración de ácido fólico ( P < 0.0001, P = 0.028, respectivamente). Estos biomarcadores de inestabilidad cromosómica también aumentaron en las células irradiadas ( rayos Gy de 1,5 Gy) el día 9 en relación con los controles no irradiados ( P < 0,05). Se demostró que la deficiencia de ácido fólico y la irradiación γ tienen un efecto interactivo significativo sobre la frecuencia de las células que contienen micronúcleos (ANOVA de dos vías, interacción P = 0.0039) tal que la frecuencia de las células micronucleadas inducidas por la radiación (es decir, después de restar la frecuencia de la línea base de los controles no irradiados) aumentó con la disminución de la concentración de ácido fólico ( tendencia P < 0.0001). La aneuploidía del cromosoma 21 , la apoptosis y la necrosis aumentaron por la deficiencia de ácido fólico pero no por la radiación ionizante. 

Los resultados de este estudio muestran que el estado del folato tiene un impacto importante en la estabilidad cromosómica y es un factor modificador importante de la sensibilidad celular al daño del genoma inducido por la radiación.