Zeng, H., Irwin, M. L., Lu, L., Risch, H., Mayne, S., Mu, L., … & Yu, H. (2012). Physical activity and breast cancer survival: an epigenetic link through reduced methylation of a tumor suppressor gene L3MBTL1. Breast cancer research and treatment, 133(1), 127-135.

El estudio se realizó para determinar el efecto de la actividad física en la metilación del ADN y para predecir la consecuencia de este efecto en relación con la expresión génica y la supervivencia del cáncer de mama.

Las muestras de sangre, tomadas de 12 pacientes con cáncer de mama que participaron en un ensayo clínico aleatorizado de ejercicio, se examinaron para detectar cambios relacionados con el ejercicio en la metilación del ADN utilizando una micromatriz de metilación.

Las muestras de tumores de 348 pacientes con cáncer de mama se analizaron con qRT-PCR y qMSP para determinar la expresión génica y la metilación identificadas en el análisis de microarrays.

Los modelos de regresión de Cox se desarrollaron para predecir los resultados de supervivencia en asociación con la expresión génica y la metilación.

Después de 6 meses de ejercicio aeróbico de intensidad moderada, cambios en la metilación del ADN ( P <5 × 10 −5) en la sangre periférica, se detectaron leucocitos en 43 genes de un panel de 14 495.

Según la lista, analizamos la expresión génica en asociación con la supervivencia general en tumores de mama y encontramos tres genes cuya metilación se redujo después del ejercicio y la asociación con supervivencia, es decir, mayor expresión asociada con mejor supervivencia. De los tres genes, L3MBTL1 fue un supuesto gen supresor de tumores con una función conocida para reprimir la cromatina para la transcripción, que se activa principalmente en las células madre de la línea germinal. Otros análisis de las características tumorales entre los pacientes indicaron que la alta expresión de L3MBTL1 se asoció con tumores de bajo grado y receptores hormonales positivos, así como un bajo riesgo de recurrencia de la enfermedad y muerte por cáncer de mama.

En conclusión, el estudio sugiere que el aumento de la actividad física después de un diagnóstico de cáncer de mama puede afectar la regulación epigenética de los genes supresores de tumores, que tienen impactos favorables en los resultados de supervivencia de las pacientes de cáncer de mama.