Lam, C. J., Rankin, M. M., King, K. B., Wang, M. C., Shook, B. C., & Kushner, J. A. (2019). Glucagon receptor antagonist stimulated α-cell proliferation is severely restricted with advanced age. Diabetes, db181293.

Las células α que contienen glucagón regulan potentemente la homeostasis de la glucosa, pero la biología del desarrollo de las células α en adultos sigue siendo poco conocida. Aunque los antagonistas de los receptores de glucagón (GRA) tienen un gran potencial como terapias antidiabéticas, los estudios en humanos y murinos han expresado la preocupación de que los GRA podrían causar un crecimiento incontrolado de las células α.

Sorprendentemente, los estudios previos con GRA en roedores solo se realizaron en ratones jóvenes, lo que implica que el impacto potencial de los GRA para impulsar la expansión de las células α en pacientes adultos no está claro. Se evaluó la rotación de células α adaptativas y la proliferación adaptativa, administrando un nuevo GRA (JNJ-46207382) a ratones jóvenes y ancianos.

La proliferación de células α basales disminuyó rápidamente poco después del nacimiento y continuó disminuyendo a niveles muy bajos en ratones de edad avanzada. GRA impulsó un aumento de 2,4 veces en la proliferación de células α en ratones jóvenes. A diferencia de la proliferación de células α inducida por GRA se redujo drásticamente en ratones de edad avanzada, aunque todavía está presente a 3,2 veces la tasa basal muy baja de los controles de edad.

Para interrogar el linaje de las células α inducidas por GRA, se administraron secuencialmente análogos de timidina y se cuantificó su incorporación en las células α. Al igual que en estudios previos de células β, las células α solo se dividieron una vez en condiciones basales y estimuladas.

La falta de contribución de las células de “amplificación de tránsito” altamente proliferativas es compatible con un modelo por el cual las células α se expanden por auto renovación y no a través de progenitores especializados